Detección de MRD por NGS en B-ALL pediátrica

Diseño del estudio, pacientes y procedimientos Este fue un estudio observacional prospectivo de un solo centro realizado en niños con LLA entre noviembre de 2018 y junio de 2022. En este estudio se incluyeron niños con B-ALL recién diagnosticados que se sometieron a NGS de receptores de células B en el Hospital Infantil de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang.

Se aplicaron los criterios del Grupo Europeo para la Caracterización Inmunológica de las Leucemias (EGIL) para diagnosticar y clasificar la LLA en este estudio. Todos los pacientes inscritos fueron tratados de acuerdo con el protocolo ZJCH-ALL-2019 detallado en el archivo complementario. Este protocolo se implementó en nuestro centro en septiembre de 2018 y posteriormente se extendió a toda la provincia de Zhejiang en 2019. En este protocolo, NGS-MRD no se usó para la estratificación del riesgo del paciente ni para la asignación del tratamiento. Para la detección de EMR, se recolectó aspiración de médula ósea (BM) para Ig NGS en el momento del diagnóstico, el final de la inducción (EOI) en la semana 5 desde la prefase inicial de prednisona y el final de la consolidación (EOC) en la semana 13 que fue antes del inicio de la intensificación temprana para pacientes de riesgo bajo e intermedio, y fue antes del inicio del segundo curso de consolidación para pacientes de alto riesgo. NGS-MRD se controló secuencialmente cada 2 o 3 meses después de la consolidación hasta que fue indetectable. En este estudio, NGS-MRD se refiere al valor cuantitativo de MRD detectado a través de la prueba NGS, que fue la suma de los niveles de IGH y cadena ligera (IGK/IGL). La detección de NGS durante otros puntos de tiempo, como el ínterin de la inducción y los puntos de tiempo después de que NGS-MRD fuera negativo, no era obligatoria, pero se monitoreaba según la preferencia de los padres. Los pacientes fueron seguidos hasta el 30 de agosto de 2022 y la mediana de tiempo de seguimiento fue de 20,7 meses.

Análisis estadístico La asociación entre las variables categóricas se probó mediante la prueba de χ2, la correlación entre las variables cuantitativas se midió mediante la correlación de Pearson y se probó mediante la distribución t de Student, y se utilizó ANOVA para comparar las variables cuantitativas. Las curvas de supervivencia libre de eventos (SSC) y supervivencia general (SG) se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier y se compararon según la prueba de rango logarítmico. La muerte durante la inducción, el abandono antes de la remisión completa, la muerte en remisión completa continua, la recaída y las neoplasias malignas secundarias se consideraron como eventos en el cálculo de la probabilidad de SLE. El tiempo de SLE se calculó desde la fecha de diagnóstico hasta la última fecha de seguimiento o el primer evento. La OS se calculó desde la fecha del diagnóstico hasta la muerte por cualquier causa censurando a los pacientes vivos en el momento del análisis de los datos. La fecha final para el seguimiento fue el 30 de agosto de 2022. La visualización de datos se realizó con el paquete R ggplot2 (versión 4.0.3) y GraphPad Prism 9.0.0. El análisis estadístico se realizó en R (Versión 4.0.3). Se consideró estadísticamente significativo un valor de P de <0,05 (2 colas).