Обнаружение MRD с помощью NGS у детей с B-ALL

Дизайн исследования, пациенты и процедуры Это проспективное одноцентровое обсервационное исследование, проведенное среди детей с ОЛЛ в период с ноября 2018 года по июнь 2022 года. В это исследование были включены дети с недавно диагностированным B-ALL, которым была проведена NGS рецепторов B-клеток в Детской больнице Медицинской школы Чжэцзянского университета.

Критерии Европейской группы по иммунологической характеристике лейкемий (EGIL) применялись для диагностики и классификации ВСЕХ в этом исследовании. Все зарегистрированные пациенты получали лечение в соответствии с протоколом ZJCH-ALL-2019, подробно описанным в дополнительном файле. Этот протокол был реализован в нашем центре в сентябре 2018 года и впоследствии распространен на всю провинцию Чжэцзян в 2019 году. В этом протоколе NGS-MRD не использовался для стратификации риска пациента или распределения лечения. Для выявления MRD аспирацию костного мозга (BM) для Ig NGS собирали при постановке диагноза, в конце индукции (EOI) на 5-й неделе после начальной префазы преднизолона и в конце консолидации (EOC) на 13-й неделе, которая было до начала ранней интенсификации у пациентов низкого и среднего риска и до начала второго курса консолидации у пациентов высокого риска. NGS-MRD последовательно контролировали каждые 2–3 месяца после консолидации до тех пор, пока он не стал неопределяемым. В этом исследовании NGS-MRD относится к количественному значению MRD, обнаруженному с помощью NGS-тестирования, которое представляет собой сумму уровней IGH и легких цепей (IGK/IGL). Обнаружение NGS в другие моменты времени, такие как промежуточный период индукции и моменты времени после того, как NGS-MRD был отрицательным, не было обязательным, но контролировалось в соответствии с предпочтениями родителей. Пациенты наблюдались до 30 августа 2022 г., а медиана времени наблюдения составила 20,7 месяца.

Статистический анализ Связь между категориальными переменными была проверена с использованием критерия χ2, корреляция между количественными переменными была измерена с использованием корреляции Пирсона и проверена с использованием t-распределения Стьюдента, а ANOVA использовался для сравнения количественных переменных. Кривые бессобытийной выживаемости (EFS) и общей выживаемости (OS) оценивали по методу Каплана-Мейера и сравнивали по логарифмическому ранговому критерию. Смерть во время индукции, отказ до полной ремиссии, смерть в непрерывной полной ремиссии, рецидив и вторичные злокачественные новообразования рассматривались как события при расчете вероятности БСВ. Время БСВ рассчитывали от даты постановки диагноза до последней даты наблюдения или первого события. ОВ рассчитывали от даты установления диагноза до смерти от любых причин с цензурированием пациентов, живших на момент анализа данных. Окончательная дата наблюдения – 30 августа 2022 года. Визуализация данных выполнялась с использованием R-пакета ggplot2 (версия 4.0.3) и GraphPad Prism 9.0.0. Статистический анализ был выполнен на R (версия 4.0.3). Значение P <0,05 (2 хвоста) считалось статистически значимым.