MRD Detektion af NGS i Pædiatrisk B-ALL

Undersøgelsesdesign, patienter og procedurer Dette var et prospektivt, enkeltcenter, observationsstudie udført i børn med ALL mellem november 2018 og juni 2022. Børn med nyligt diagnosticeret B-ALL, som har gennemgået NGS af B-celle-receptorer på Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine, blev inkluderet i denne undersøgelse.

Den europæiske gruppe for immunologisk karakterisering af leukæmier (EGIL) kriterier blev anvendt til at diagnosticere og klassificere ALL i denne undersøgelse. Alle tilmeldte patienter blev behandlet i henhold til ZJCH-ALL-2019-protokollen beskrevet i den supplerende fil. Denne protokol blev implementeret i vores center i september 2018 og efterfølgende udvidet til hele Zhejiang-provinsen i 2019. I denne protokol blev NGS-MRD ikke brugt til patientrisikostratificering eller behandlingsallokering. Til påvisning af MRD blev knoglemarvsaspiration (BM) for Ig NGS indsamlet ved diagnose, slutningen af ​​induktion (EOI) i 5. uge fra den indledende prednison-præfase og slutningen af ​​konsolidering (EOC) ved 13. uge, hvilket var før starten på tidlig intensivering for patienter med lav og mellemrisiko, og var før starten af ​​det andet konsolideringsforløb for højrisikopatienter. NGS-MRD blev sekventielt overvåget hver 2. til 3. måned efter konsolidering, indtil den var uopdagelig. I denne undersøgelse refererer NGS-MRD til den kvantitative værdi af MRD påvist gennem NGS-test, som var summen af ​​IGH og let kæde (IGK/IGL) niveauer. NGS-detektion under andre tidspunkter, såsom mellemtiden for induktion og tidspunkter efter, at NGS-MRD var negativ, var ikke obligatorisk, men overvåget efter forældrenes præference. Patienterne blev fulgt op indtil 30. august 2022, og den gennemsnitlige opfølgningstid var 20,7 måneder.

Statistisk analyse Sammenhængen mellem kategoriske variable blev testet ved hjælp af χ2-test, korrelationen mellem kvantitative variable blev målt ved hjælp af Pearson-korrelation og testet ved hjælp af Students t-fordeling, og ANOVA blev brugt til at sammenligne kvantitative variable. Hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS) kurver blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden og sammenlignet i henhold til log rank test. Død under induktion, opgivelse før fuldstændig remission, død i kontinuerlig fuldstændig remission, tilbagefald og sekundære maligniteter blev betragtet som hændelser i beregningen af ​​EFS-sandsynlighed. EFS-tiden blev beregnet fra datoen for diagnosen til den sidste dato for opfølgning eller den første hændelse. OS blev beregnet fra datoen for diagnosen til døden af ​​enhver årsag med censurering af patienterne i live på tidspunktet for dataanalysen. Den endelige dato for opfølgning var den 30. august 2022. Datavisualisering blev udført ved hjælp af R-pakken ggplot2 (version 4.0.3) og GraphPad Prism 9.0.0. Statistisk analyse blev udført på R (version 4.0.3). En P-værdi på <0,05 (2 halet) blev anset for at være statistisk signifikant.