NGS:n MRD-tunnistus lasten B-ALL:ssa

Tutkimuksen suunnittelu, potilaat ja menettelyt Tämä oli prospektiivinen, yhden keskuksen havainnointitutkimus, joka suoritettiin ALL-tautia sairastavilla lapsilla marraskuun 2018 ja kesäkuun 2022 välisenä aikana. Lapset, joilla oli äskettäin diagnosoitu B-ALL ja joille tehtiin B-solureseptorien NGS Zhejiangin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun lastensairaalassa, otettiin mukaan tähän tutkimukseen.

Tässä tutkimuksessa ALL:n diagnosoimiseen ja luokitteluun sovellettiin European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) -kriteerejä. Kaikki ilmoittautuneet potilaat hoidettiin ZJCH-ALL-2019-protokollan mukaisesti, joka on kuvattu lisätiedostossa. Tämä protokolla otettiin käyttöön keskuksessamme syyskuussa 2018 ja laajennettiin myöhemmin koko Zhejiangin maakuntaan vuonna 2019. Tässä protokollassa NGS-MRD:tä ei käytetty potilaan riskin jakamiseen tai hoidon jakamiseen. MRD:n havaitsemiseksi luuytimen (BM) aspiraatio Ig NGS:ää varten kerättiin diagnoosin yhteydessä, induktion lopussa (EOI) 5. viikolla ensimmäisestä prednisonin esivaiheesta ja konsolidaation lopussa (EOC) 13. viikolla. oli ennen varhaisen tehostamisen aloittamista matalan ja keskitason riskin potilailla ja oli ennen toisen konsolidointijakson alkamista korkean riskin potilailla. NGS-MRD:tä seurattiin peräkkäin 2-3 kuukauden välein konsolidoinnin jälkeen, kunnes sitä ei havaittu. Tässä tutkimuksessa NGS-MRD viittaa NGS-testauksella havaittuun MRD:n kvantitatiiviseen arvoon, joka oli IGH:n ja kevytketjun (IGK/IGL) tasojen summa. NGS:n havaitseminen muina ajankohtina, kuten induktion väliaika ja aikapisteet sen jälkeen, kun NGS-MRD oli negatiivinen, ei ollut pakollista, mutta sitä seurattiin vanhempien mieltymysten mukaan. Potilaita seurattiin 30.8.2022 asti ja seuranta-ajan mediaani oli 20,7 kuukautta.

Tilastollinen analyysi Kategoristen muuttujien välinen yhteys testattiin χ2-testillä, kvantitatiivisten muuttujien välinen korrelaatio mitattiin Pearson-korrelaatiolla ja testattiin Studentin t-jakauman avulla ja ANOVAa käytettiin kvantitatiivisten muuttujien vertailuun. Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) ja kokonaiseloonjäämiskäyrä (OS) arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja niitä verrattiin log rank -testin mukaan. Kuolema induktion aikana, hylkääminen ennen täydellistä remissiota, kuolema jatkuvassa täydellisessä remissiossa, uusiutuminen ja sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet pidettiin tapahtumina EFS:n todennäköisyyttä laskettaessa. EFS-aika laskettiin diagnoosipäivästä viimeiseen seurantapäivään tai ensimmäiseen tapahtumaan. Käyttöjärjestelmä laskettiin diagnoosipäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä sensuroimalla potilaat elossa data-analyysin aikaan. Viimeinen seurantapäivämäärä oli 30.8.2022. Tietojen visualisointi suoritettiin käyttämällä R-pakettia ggplot2 (versio 4.0.3) ja GraphPad Prism 9.0.0. Tilastollinen analyysi suoritettiin R:lle (versio 4.0.3). P-arvoa < 0,05 (2 häntää) pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.