小児B-ALLにおけるNGSによるMRD検出

研究デザイン、患者、および手順 これは、2018 年 11 月から 2022 年 6 月まで、ALL の小児を対象に実施された前向きの単一施設観察研究でした。 浙江大学医学部小児病院でB細胞受容体のNGSを受けた、新たにB-ALLと診断された小児がこの研究に含まれた。

この研究では、ALL の診断と分類に欧州白血病免疫学的特性評価グループ (EGIL) 基準が適用されました。 登録されたすべての患者は、補足ファイルに詳述されている ZJCH-ALL-2019 プロトコルに従って治療されました。 このプロトコルは 2018 年 9 月に当センターで実施され、その後 2019 年に浙江省全土に拡大されました。 このプロトコルでは、NGS-MRD は患者のリスク階層化や治療の割り当てには使用されませんでした。 MRD の検出では、診断時に Ig NGS の骨髄 (BM) 吸引を採取し、最初のプレドニゾン前段階から 5 週間目の導入終了 (EOI)、および 13 週間目の地固め終了 (EOC) に採取しました。低リスクおよび中リスクの患者の場合は早期強化の開始前であり、高リスクの患者の場合は地固めの第 2 コースの開始前でした。 NGS-MRD は、統合後、検出できなくなるまで 2 ～ 3 か月ごとに連続的に監視されました。 この研究では、NGS-MRD は、NGS 検査によって検出された IGH レベルと軽鎖 (IGK/IGL) レベルの合計である MRD の定量値を指します。 導入の途中やNGS-MRDが陰性となった後の時点など、他の時点でのNGS検出は必須ではなかったが、親の希望に応じてモニタリングされた。 患者は2022年8月30日まで追跡調査され、追跡期間の中央値は20.7カ月でした。

統計分析 カテゴリ変数間の関連性は χ2 検定を使用してテストされ、量的変数間の相関はピアソン相関を使用して測定され、スチューデントの t 分布を使用してテストされ、量的変数の比較には ANOVA が使用されました。 無イベント生存期間 (EFS) および全生存期間 (OS) 曲線は、カプラン マイヤー法を使用して推定され、ログ ランク テストに従って比較されました。 導入中の死亡、完全寛解前の遺棄、完全寛解継続中の死亡、再発、および二次悪性腫瘍は、EFS 確率の計算における事象として考慮されました。 EFS 時間は、診断日から追跡調査または最初のイベントの最後の日まで計算されました。 OS は、データ分析時に生存している患者を打ち切り、診断日からあらゆる原因による死亡まで計算されました。 追跡調査の最終日は 2022 年 8 月 30 日でした。 データの視覚化は、R パッケージ ggplot2 (バージョン 4.0.3) と GraphPad Prism 9.0.0 を使用して実行されました。 統計分析は R (バージョン 4.0.3) で実行されました。 <0.05 (両側) の P 値は統計的に有意であるとみなされました。