Detecção de MRD por NGS em B-ALL pediátrica

Desenho do estudo, pacientes e procedimentos Este foi um estudo observacional prospectivo, de centro único, realizado em crianças com LLA entre novembro de 2018 e junho de 2022. Crianças com B-ALL recém-diagnosticadas submetidas a NGS de receptores de células B no Hospital Infantil da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang foram incluídas neste estudo.

Os critérios do Grupo Europeu de Caracterização Imunológica de Leucemias (EGIL) foram aplicados para diagnosticar e classificar LLA neste estudo. Todos os pacientes inscritos foram tratados de acordo com o protocolo ZJCH-ALL-2019 detalhado no arquivo suplementar. Este protocolo foi implementado em nosso centro em setembro de 2018 e posteriormente estendido a toda a província de Zhejiang em 2019. Neste protocolo, NGS-MRD não foi usado para estratificação de risco do paciente ou alocação de tratamento. Para a detecção de DRM, a aspiração de medula óssea (BM) para Ig NGS foi coletada no momento do diagnóstico, o final da indução (EOI) na 5ª semana da pré-fase inicial de prednisona e o final da consolidação (EOC) na 13ª semana que foi antes do início da intensificação precoce para pacientes de baixo e intermediário risco, e foi antes do início do segundo curso de consolidação para pacientes de alto risco. NGS-MRD foi monitorado sequencialmente a cada 2 a 3 meses após a consolidação até que fosse indetectável. Neste estudo, NGS-MRD refere-se ao valor quantitativo de MRD detectado por meio do teste NGS, que foi a soma dos níveis de IGH e cadeia leve (IGK/IGL). A detecção de NGS durante outros pontos de tempo, como o intervalo de indução e pontos de tempo após NGS-MRD ser negativo, não era obrigatória, mas monitorada de acordo com a preferência dos pais. Os pacientes foram acompanhados até 30 de agosto de 2022 e o tempo médio de acompanhamento foi de 20,7 meses.

Análise estatística A associação entre as variáveis ​​categóricas foi testada pelo teste do χ2, a correlação entre as variáveis ​​quantitativas foi medida pela correlação de Pearson e testada pela distribuição t de Student e ANOVA foi usada para comparar as variáveis ​​quantitativas. As curvas de sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS) foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier e comparadas de acordo com o teste de log rank. Morte durante a indução, abandono antes da remissão completa, morte em remissão completa contínua, recaída e malignidades secundárias foram considerados como eventos no cálculo da probabilidade de SLE. O tempo de SLE foi calculado desde a data do diagnóstico até a última data de acompanhamento ou o primeiro evento. A OS foi calculada a partir da data do diagnóstico até o óbito por qualquer causa, com censura dos pacientes vivos no momento da análise dos dados. A data final para acompanhamento foi 30 de agosto de 2022. A visualização dos dados foi realizada usando o pacote R ggplot2 (Versão 4.0.3) e GraphPad Prism 9.0.0. A análise estatística foi realizada no R (versão 4.0.3). Um valor de P <0,05 (2 caudas) foi considerado estatisticamente significativo.