MRD-detectie door NGS in pediatrische B-ALL

Studieopzet, patiënten en procedures Dit was een prospectieve, single-center, observationele studie uitgevoerd bij kinderen met ALL tussen november 2018 en juni 2022. Kinderen met nieuw gediagnosticeerde B-ALL die NGS van B-celreceptoren ondergingen in het kinderziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine, werden in deze studie opgenomen.

De criteria van de Europese groep voor de immunologische karakterisering van leukemieën (EGIL) werden toegepast om ALL in deze studie te diagnosticeren en te classificeren. Alle ingeschreven patiënten werden behandeld volgens het ZJCH-ALL-2019-protocol dat wordt beschreven in het aanvullende dossier. Dit protocol is in september 2018 in ons centrum geïmplementeerd en vervolgens in 2019 uitgebreid naar de hele provincie Zhejiang. In dit protocol werd NGS-MRD niet gebruikt voor patiëntrisicostratificatie of behandelingstoewijzing. Voor de detectie van MRD werd beenmergaspiratie (BM) voor Ig NGS afgenomen bij de diagnose, het einde van de inductie (EOI) in de 5e week vanaf de initiële prednison-prefase en het einde van de consolidatie (EOC) in de 13e week die was vóór de start van vroege intensivering voor patiënten met een laag en gemiddeld risico, en was vóór de start van de tweede consolidatiekuur voor patiënten met een hoog risico. NGS-MRD werd achtereenvolgens elke 2 tot 3 maanden na consolidatie gevolgd totdat het niet meer kon worden opgespoord. In deze studie verwijst NGS-MRD naar de kwantitatieve waarde van MRD gedetecteerd door middel van NGS-testen, die de som was van IGH- en lichte keten (IGK/IGL)-niveaus. NGS-detectie tijdens andere tijdstippen, zoals de tussentijd van inductie en tijdstippen nadat NGS-MRD negatief was, was niet verplicht, maar werd gecontroleerd volgens de voorkeur van de ouders. De patiënten werden gevolgd tot 30 augustus 2022 en de mediane follow-uptijd was 20,7 maanden.

Statistische analyse De associatie tussen categorische variabelen werd getest met behulp van de χ2-test, de correlatie tussen kwantitatieve variabelen werd gemeten met behulp van Pearson-correlatie en getest met Student's t-verdeling, en ANOVA werd gebruikt om kwantitatieve variabelen te vergelijken. Event-free survival (EFS) en overall survival (OS) curves werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en vergeleken volgens de log-ranktest. Overlijden tijdens inductie, stopzetting vóór volledige remissie, overlijden in continue volledige remissie, terugval en secundaire maligniteiten werden beschouwd als gebeurtenissen bij de berekening van EFS-waarschijnlijkheid. De EFS-tijd werd berekend vanaf de datum van diagnose tot de laatste datum van follow-up of het eerste voorval. De OS werd berekend vanaf de datum van diagnose tot overlijden door welke oorzaak dan ook, met censurering van de levende patiënten op het moment van gegevensanalyse. De uiterste datum voor opvolging was 30 augustus 2022. Datavisualisatie werd uitgevoerd met behulp van R-pakket ggplot2 (versie 4.0.3) en GraphPad Prism 9.0.0. Statistische analyse werd uitgevoerd op R (versie 4.0.3). Een P-waarde van <0,05 (tweezijdig) werd als statistisch significant beschouwd.