MRD Detektion av NGS i Pediatric B-ALL

Studiedesign, patienter och förfaranden Detta var en prospektiv, singelcenter, observationsstudie utförd på barn med ALL mellan november 2018 och juni 2022. Barn med nydiagnostiserad B-ALL som genomgått NGS av B-cellsreceptorer vid Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine inkluderades i denna studie.

Kriterierna för den europeiska gruppen för immunologisk karakterisering av leukemi (EGIL) användes för att diagnostisera och klassificera ALL i denna studie. Alla inskrivna patienter behandlades enligt ZJCH-ALL-2019-protokollet som beskrivs i den kompletterande filen. Detta protokoll implementerades i vårt center i september 2018 och utökades sedan till hela Zhejiang-provinsen 2019. I detta protokoll användes inte NGS-MRD för patientriskstratifiering eller behandlingsallokering. För detektion av MRD samlades benmärgsaspiration (BM) för Ig NGS in vid diagnos, slutet av induktion (EOI) vid 5:e veckan från den initiala prednisonprefasen och slutet av konsolidering (EOC) vid 13:e veckan, vilket var före starten av tidig intensifiering för patienter med låg och medelrisk, och var före starten av den andra konsolideringskursen för högriskpatienter. NGS-MRD övervakades sekventiellt varannan till var tredje månad efter konsolidering tills den inte kunde upptäckas. I denna studie hänvisar NGS-MRD till det kvantitativa värdet av MRD som detekterats genom NGS-testning, vilket var summan av IGH- och lättkedjenivåer (IGK/IGL). NGS-detektering under andra tidpunkter, såsom interim av induktion och tidpunkter efter att NGS-MRD var negativ, var inte obligatorisk utan övervakades enligt föräldrarnas preferenser. Patienterna följdes upp till 30 augusti 2022 och medianuppföljningstiden var 20,7 månader.

Statistisk analys Sambandet mellan kategoriska variabler testades med χ2-test, korrelationen mellan kvantitativa variabler mättes med Pearson-korrelation och testades med Students t-fördelning, och ANOVA användes för att jämföra kvantitativa variabler. Kurvor för händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och jämfördes enligt log rank test. Död under induktion, övergivande före fullständig remission, död i kontinuerlig fullständig remission, återfall och sekundära maligniteter betraktades som händelser vid beräkningen av EFS-sannolikhet. EFS-tiden beräknades från datum för diagnos till sista datum för uppföljning eller den första händelsen. OS beräknades från datumet för diagnos till döden av alla orsaker med censurering av patienterna vid liv vid tidpunkten för dataanalys. Sista datum för uppföljning var den 30 augusti 2022. Datavisualisering utfördes med R-paketet ggplot2 (version 4.0.3) och GraphPad Prism 9.0.0. Statistisk analys utfördes på R (version 4.0.3). Ett P-värde på <0,05 (2 tailed) ansågs vara statistiskt signifikant.