MRD-Erkennung durch NGS bei pädiatrischem B-ALL

Studiendesign, Patienten und Verfahren Es handelte sich um eine prospektive, monozentrische Beobachtungsstudie, die zwischen November 2018 und Juni 2022 an Kindern mit ALL durchgeführt wurde. In diese Studie wurden Kinder mit neu diagnostizierter B-ALL einbezogen, die sich am Kinderkrankenhaus der Medizinischen Fakultät der Universität Zhejiang einer NGS von B-Zell-Rezeptoren unterzogen hatten.

Zur Diagnose und Klassifizierung von ALL wurden in dieser Studie die Kriterien der European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL) angewendet. Alle eingeschlossenen Patienten wurden gemäß dem ZJCH-ALL-2019-Protokoll behandelt, das in der Zusatzakte aufgeführt ist. Dieses Protokoll wurde im September 2018 in unserem Zentrum umgesetzt und anschließend im Jahr 2019 auf die gesamte Provinz Zhejiang ausgeweitet. In diesem Protokoll wurde NGS-MRD nicht zur Patientenrisikostratifizierung oder Behandlungszuweisung verwendet. Zum Nachweis von MRD wurde die Knochenmarksaspiration (BM) für Ig-NGS bei der Diagnose, am Ende der Induktion (EOI) in der 5. Woche nach der anfänglichen Prednison-Präphase und am Ende der Konsolidierung (EOC) in der 13. Woche erfasst lag bei Patienten mit niedrigem und mittlerem Risiko vor Beginn der frühen Intensivierung und bei Patienten mit hohem Risiko vor Beginn des zweiten Konsolidierungszyklus. NGS-MRD wurde nach der Konsolidierung alle 2 bis 3 Monate fortlaufend überwacht, bis es nicht mehr nachweisbar war. In dieser Studie bezieht sich NGS-MRD auf den quantitativen Wert der MRD, der durch NGS-Tests ermittelt wurde, der sich aus der Summe der IGH- und Leichtketten-(IGK/IGL)-Werte ergab. Der NGS-Nachweis zu anderen Zeitpunkten, wie z. B. in der Zwischenzeit der Induktion und zu Zeitpunkten, nachdem NGS-MRD negativ war, war nicht obligatorisch, wurde jedoch nach Wunsch der Eltern überwacht. Die Patienten wurden bis zum 30. August 2022 nachbeobachtet und die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 20,7 Monate.

Statistische Analyse Der Zusammenhang zwischen kategorialen Variablen wurde mithilfe des χ2-Tests getestet, die Korrelation zwischen quantitativen Variablen wurde mithilfe der Pearson-Korrelation gemessen und mithilfe der Student-t-Verteilung getestet, und ANOVA wurde zum Vergleich quantitativer Variablen verwendet. Die Kurven des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS) wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und gemäß dem Log-Rank-Test verglichen. Als Ereignisse bei der Berechnung der EFS-Wahrscheinlichkeit wurden Tod während der Induktion, Abbruch vor vollständiger Remission, Tod in kontinuierlicher vollständiger Remission, Rückfall und sekundäre Malignome berücksichtigt. Die EFS-Zeit wurde vom Datum der Diagnose bis zum letzten Datum der Nachuntersuchung oder dem ersten Ereignis berechnet. Das OS wurde vom Datum der Diagnose bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet, wobei die zum Zeitpunkt der Datenanalyse lebenden Patienten zensiert wurden. Der letzte Termin für die Nachuntersuchung war der 30. August 2022. Die Datenvisualisierung wurde mit dem R-Paket ggplot2 (Version 4.0.3) und GraphPad Prism 9.0.0 durchgeführt. Die statistische Analyse wurde mit R (Version 4.0.3) durchgeführt. Ein P-Wert von <0,05 (2-schwänzig) wurde als statistisch signifikant angesehen.