通过 NGS 检测儿童 B-ALL 中的 MRD

研究设计、患者和程序 这是一项 2018 年 11 月至 2022 年 6 月期间对 ALL 儿童进行的前瞻性、单中心观察性研究。 本研究纳入在浙江大学医学院附属儿童医院接受 B 细胞受体 NGS 检测的初诊 B-ALL 儿童。

本研究采用欧洲白血病免疫学特征组 (EGIL) 标准对 ALL 进行诊断和分类。 所有入组患者均根据补充文件中详述的 ZJCH-ALL-2019 方案进行治疗。 该方案于2018年9月在我中心实施，随后于2019年推广到浙江全省。 在此协议中，NGS-MRD 未用于患者风险分层或治疗分配。 为了检测 MRD，在诊断时、从初始泼尼松前期开始的第 5 周诱导结束时 (EOI) 以及第 13 周巩固结束时 (EOC) 收集骨髓 (BM) 抽吸物以检测 Ig NGS。对于低风险和中风险患者，是在早期强化开始之前；对于高风险患者，是在第二个巩固疗程开始之前。 巩固后每2至3个月连续监测NGS-MRD，直至检测不到。 本研究中，NGS-MRD是指通过NGS检测检测到的MRD的定量值，即IGH和轻链（IGK/IGL）水平的总和。 其他时间点的 NGS 检测，例如诱导中期和 NGS-MRD 阴性后的时间点，不是强制性的，而是根据家长的偏好进行监测。 患者随访至2022年8月30日，中位随访时间为20.7个月。

统计分析采用χ2检验检验分类变量之间的相关性，采用Pearson相关性检验定量变量之间的相关性并采用Student's t分布检验，并采用ANOVA比较定量变量。 使用 Kaplan-Meier 方法估计无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS) 曲线，并根据对数秩检验进行比较。 诱导期间死亡、完全缓解前放弃、持续完全缓解中死亡、复发和继发性恶性肿瘤均被视为EFS概率计算中的事件。 EFS时间是从诊断日期到最后一次随访日期或第一次事件的日期计算的。 OS 是从诊断日期到任何原因导致的死亡计算的，并在数据分析时对活着的患者进行审查。 随访的最终日期是2022年8月30日。 使用 R 包 ggplot2（版本 4.0.3）和 GraphPad Prism 9.0.0 进行数据可视化。 在R（版本4.0.3）上进行统计分析。 P 值<0.05（2尾）被认为具有统计显着性。