진행성 담도암 치료에서 화학 요법과 함께 Cadonilimab

포함 기준:

1. 실험 절차를 구현하기 전에 서면 동의를 얻습니다.
2. 18세에서 75세 사이의 연령(성별).
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담도 종양(간내 담관암종, 간외 담관암종 및 담낭암종).
4. 지난 6개월 이내에 사전 전신 치료, 근치적 수술 또는 보조 요법이 허용되지 않았습니다.
5. 예상 생존 시간 > 3개월.
6. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 상태 점수 0-1.

8. 다음 실험실 기준에 따른 적절한 장기 기능:

   1. 지난 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5x10^9/L.
   2. 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 혈소판 수 ≥ 90x10^9/L.
   3. 헤모글로빈 > 9 g/dL, 지난 14일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 자극제 사용 없음.
   4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
   5. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ ULN의 2.5배(간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤ ULN의 5배).
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) ≥ 60ml/분.
   7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 정상 한계 내의 응고 기능.
   8. 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 정상 범위 내의 총 트리요오드티로닌(T3)(또는 유리 T3) 및 유리 티록신(FT4)을 가진 피험자가 여전히 포함될 수 있습니다.
   9. 정상적인 심장 효소(임상적으로 중요하지 않은 격리된 검사실 이상은 조사자의 결정에 따라 허용됨).
9. 폐경 전 여성 대상자의 경우, 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 음성 임신 테스트 결과(소변 또는 혈청)를 얻어야 합니다(주기 1의 1일). 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사가 필요합니다. 폐경 후 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임 수술 또는 자궁 적출술을 받은 경우로 정의됩니다.
10. 임신 위험이 있는 경우, 모든 피험자(남성 및 여성 모두)는 전체 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 지난 5년 이내에 완전 절제된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 상피내 암종을 제외한 간외 담관암 이외의 악성 질환 진단.
2. 바터팽대부(ampulla of Vater)에 위치한 종양.
3. 현재 중재적 임상 연구에 참여하고 있거나 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 장치 치료를 받았습니다.
4. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 억제 또는 공동 자극 기능이 있는 다른 T 세포 수용체를 표적으로 하는 약물(예: CTLA-4, OX-40, 씨디137).
5. 수술 후 보조 방사선 요법을 제외하고 이전에 담도 종양에 대해 완화 방사선 요법을 받았습니다.
6. 흉막 삼출을 조절하기 위한 국소 사용을 제외하고 연구 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함)의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학 또는 면역 조절 약물을 받았습니다.
7. 연구 약물의 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 알려진 원발성 면역결핍 질환의 병력. 양성 자가면역 항체를 가진 환자만이 자가면역 질환이 있는지 확인하기 위해 조사관에 의해 평가될 것입니다.
8. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 현재 전신 코르티코스테로이드 요법(비강내, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 제외) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량(≤10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것)이 허용됩니다.
9. 배액이 필요하거나 배액이 필요하지 않거나 배액이 중단된 환자에서 지난 3일 동안 유의미한 증가를 보이지 않은 조절되지 않는 흉수 또는 복수.
10. 이전 고형 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식.
11. 연구 약물, 칸도닐리맙 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
12. 치료를 시작하기 전에 이전 개입과 관련된 모든 독성 및/또는 합병증으로부터의 불충분한 회복(즉, 피로 또는 탈모증을 제외하고 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 복귀).
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성).

14. 치료되지 않은 활동성 B형 간염은 양성 HBsAg 및 연구 센터에서 정상 상한을 초과하는 검출 가능한 HBV-DNA 수준으로 정의됩니다. 참고: 다음 HBV 감염 환자가 포함될 수 있습니다.

    연구 약물의 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 수치 < 2.5 × 10^3 copies/mL(500 IU/mL), 환자는 연구 치료 기간 내내 항 HBV 요법을 받아야 합니다.

    항 HBc 양성, HBsAg 음성, 항 HBs 음성 및 HBV DNA 음성 환자의 경우 예방적 항 HBV 요법은 필요하지 않지만 바이러스 재활성화를 면밀히 모니터링해야 합니다.

15. 활성 C형 간염 감염(C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한보다 높음).
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
17. 임산부 또는 수유부.

18. 다음을 포함하여 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 존재:

    완전좌각차단, 등급 II 이상의 심전도차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동과 같이 리듬, 전도 또는 형태에 현저하고 증상이 있는 심전도 휴식기.

    불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 ≥ 2등급의 만성 심부전.

    등록 전 지난 6개월 이내에 발생한 모든 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈 사건(예: 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작).

    연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 주요 수술(예: 개두술, 개흉술 또는 개복술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 정맥 주입을 위한 정맥 천자를 포함한 경미한 수술 절차는 제외됩니다.

    혈압 조절 불량(수축기 혈압 >140 mmHg, 이완기 혈압 >90 mmHg).

    활동성 폐결핵. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염. 임상적 활동성 게실염, 복강 내 농양 또는 위장관 폐쇄.

    간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환.

    제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 >10mmol/L). 요단백 ≥++ 및 확인된 24시간 요단백 >1.0g을 보여주는 소변 분석.

    치료 순응을 방해하는 정신과적 장애의 존재.

19. 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 병력, 질병의 증거 또는 비정상적인 실험실 값, 연구에 대한 피험자의 완전한 참여를 방해하거나 조사자가 결정한 다른 잠재적 위험을 제기할 수 있습니다.