Cadonilimab met chemotherapie bij de behandeling van gevorderde galkanker

Inclusiecriteria:

1. Verkrijg schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u experimentele procedures implementeert.
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (ongeacht het geslacht).
3. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde of metastatische galtumoren (intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaascarcinoom).
4. Geen eerdere systemische behandeling, curatieve chirurgie of adjuvante therapie toegestaan ​​in de afgelopen 6 maanden.
5. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden.
6. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0-1.

8. Adequate orgaanfunctie, met de volgende laboratoriumcriteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, zonder gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 90x10^9/L, zonder transfusie in de afgelopen 14 dagen.
   3. Hemoglobine > 9 g/dL, zonder transfusie of gebruik van erytropoëtinestimulerende middelen in de afgelopen 14 dagen.
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   5. Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN (ALAT of ASAT ≤ 5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen).
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN en creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min.
   7. Stollingsfunctie binnen normale grenzen, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN.
   8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal triiodothyronine (T3) (of vrij T3) en vrij thyroxine (FT4) binnen het normale bereik nog steeds worden opgenomen.
   9. Normale cardiale enzymen (klinisch niet-significante geïsoleerde laboratoriumafwijkingen zijn toegestaan, zoals bepaald door de onderzoeker).
9. Voor premenopauzale vrouwelijke proefpersonen moet een negatief resultaat van de zwangerschapstest (urine of serum) worden verkregen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1). Als de resultaten van de urinezwangerschapstest niet als negatief kunnen worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de menopauze of na een chirurgische sterilisatie of hysterectomie.
10. Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van andere kwaadaardige ziekten dan extrahepatische galwegkanker, met uitzondering van volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom in de afgelopen 5 jaar.
2. Tumoren in de ampulla van Vater.
3. Momenteel deelnemend aan een interventioneel klinisch onderzoek of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen of een behandeling met een onderzoeksapparaat hebben ontvangen.
4. Eerder behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middelen, of geneesmiddelen gericht op een andere T-celreceptor met remmende of co-stimulerende functie (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Eerder palliatieve radiotherapie ontvangen voor galtumoren, met uitzondering van postoperatieve adjuvante radiotherapie.
6. Ontvangen traditionele Chinese medicijnen of immuunmodulerende medicijnen met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief thymosine, interferon, interleukinen), behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden.
7. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntieziekten. Patiënten met alleen positieve auto-immuunantilichamen zullen door de onderzoeker worden beoordeeld om te bepalen of ze auto-immuunziekten hebben.
8. Momenteel onder behandeling met systemische corticosteroïden (exclusief intranasale, inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Fysiologische doses corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan.
9. Ongecontroleerde pleurale effusie of ascites die drainage vereist of die in de afgelopen 3 dagen geen significante toename heeft vertoond bij patiënten die geen drainage nodig hebben of bij wie de drainage is gestopt.
10. Eerdere orgaantransplantatie (exclusief corneatransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
11. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de werkzame stof van Candonilimab of hulpstoffen.
12. Onvoldoende herstel van eventuele toxiciteiten en/of complicaties die verband houden met eerdere interventies vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ Graad 1 of terugkeer naar baseline, exclusief vermoeidheid of alopecia).
13. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. positief voor HIV 1/2-antilichamen).

14. Onbehandelde actieve hepatitis B gedefinieerd als positieve HBsAg en detecteerbare HBV-DNA-waarden boven de bovengrens van normaal in het studiecentrum. Opmerking: De volgende met HBV geïnfecteerde patiënten kunnen worden geïncludeerd:

    HBV-virale belasting <2,5 × 10^3 kopieën/ml (500 IE/ml) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en patiënten dienen tijdens de gehele onderzoeksbehandeling anti-HBV-therapie te krijgen.

    Voor patiënten die anti-HBc-positief, HBsAg-negatief, anti-HBs-negatief en HBV-DNA-negatief zijn, is geen profylactische anti-HBV-therapie vereist, maar de virale reactivering moet nauwlettend worden gevolgd.

15. Actieve hepatitis C-infectie (positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en HCV-RNA-spiegels boven de ondergrens van detectie).
16. Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Zwangere of zogende vrouwen.

18. Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder:

    Elektrocardiogram in rust met significante en symptomatische afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie, zoals volledig linkerbundeltakblok, graad II of hoger hartgeleidingsblok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren.

    Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ Graad 2.

    Elke arteriële trombose, embolie of ischemie-gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals een myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.

    Grote operatie (bijv. craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of niet-genezende wonden, zweren of breuken. Kleine chirurgische ingrepen, waaronder veneuze punctie voor intraveneuze infusie, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn uitgesloten.

    Slechte controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg).

    Actieve longtuberculose. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen. Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.

    Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis.

    Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose >10 mmol/L). Urine-analyse toont urinair eiwit ≥++ en bevestigd 24-uurs urine-eiwit >1,0 g.

    Aanwezigheid van psychiatrische stoornissen die therapietrouw zouden belemmeren.

19. Elke medische geschiedenis, bewijs van ziekte of abnormale laboratoriumwaarden die de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren of andere potentiële risico's kunnen opleveren, zoals bepaald door de onderzoeker.