Cadonilimab med kemoterapi til behandling af avanceret galdekræft

Inklusionskriterier:

1. Indhent skriftligt informeret samtykke før implementering af eksperimentelle procedurer.
2. Alder mellem 18 og 75 år (alle køn).
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske galdetumorer (intrahepatisk cholangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblærecarcinom).
4. Ingen forudgående systemisk behandling, kurativ kirurgi eller adjuverende terapi tilladt inden for de seneste 6 måneder.
5. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
6. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-1.

8. Tilstrækkelig organfunktion med følgende laboratoriekriterier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, uden brug af granulocyt-kolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage.
   2. Blodpladetal ≥ 90x10^9/L, uden transfusion inden for de seneste 14 dage.
   3. Hæmoglobin > 9 g/dL, uden transfusion eller brug af erythropoietin-stimulerende midler inden for de seneste 14 dage.
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
   5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN (ALT eller AST ≤ 5 gange ULN for patienter med levermetastaser).
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min.
   7. Koagulationsfunktion inden for normale grænser, defineret som international normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN.
   8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med totalt triiodothyronin (T3) (eller frit T3) og frit thyroxin (FT4) inden for normalområdet stadig inkluderes.
   9. Normale hjerteenzymer (klinisk ubetydelige isolerede laboratorieabnormaliteter er tilladt, som bestemt af investigator).
9. For præmenopausale kvindelige forsøgspersoner bør et negativt graviditetstestresultat (urin eller serum) opnås inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultaterne af uringraviditetstest ikke kan bekræftes som negative, er en blodgraviditetstest påkrævet. Postmenopausal kvinde er defineret som mindst 1 år efter overgangsalderen eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.
10. Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (både mænd og kvinder) anvende prævention med en fejlrate på mindre end 1 % om året gennem hele behandlingsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticering af andre ondartede sygdomme end ekstrahepatisk galdevejskræft, med undtagelse af fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden og/eller in situ carcinom inden for de seneste 5 år.
2. Tumorer lokaliseret i Vaters ampulla.
3. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller modtog andre forsøgslægemidler eller undersøgelsesudstyrsbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Tidligere modtaget behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler eller lægemidler rettet mod en anden T-cellereceptor med hæmmende eller co-stimulerende funktion (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Har tidligere modtaget palliativ strålebehandling for galdetumorer, ekskl. postoperativ adjuverende strålebehandling.
6. Modtog traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (inklusive thymosin, interferon, interleukiner), undtagen til lokal brug til at kontrollere pleural effusion.
7. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller kendt historie med primære immundefektsygdomme. Patienter med positive autoimmune antistoffer alene vil blive evalueret af investigator for at afgøre, om de har autoimmune sygdomme.
8. Modtager i øjeblikket systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen intranasale, inhalerede eller topiske kortikosteroider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Fysiologiske doser af kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tilladt.
9. Ukontrolleret pleural effusion eller ascites, der kræver dræning eller ikke har vist en signifikant stigning i de seneste 3 dage hos patienter, som ikke har behov for dræning, eller hvis dræning er stoppet.
10. Forudgående solid organtransplantation (eksklusive hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
11. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, candonilimab aktive stof eller hjælpestoffer.
12. Utilstrækkelig restitution fra eventuelle toksiciteter og/eller komplikationer relateret til tidligere indgreb før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller tilbagevenden til baseline, eksklusive træthed eller alopeci).
13. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. positiv for HIV 1/2 antistoffer).

14. Ubehandlet aktiv hepatitis B defineret som positivt HBsAg og påviselige HBV-DNA-niveauer over den øvre normalgrænse på studiecentret. Bemærk: Følgende HBV-inficerede patienter kan være inkluderet:

    HBV-virusbelastning <2,5 × 10^3 kopier/ml (500 IE/ml) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og patienter bør modtage anti-HBV-behandling under hele undersøgelsesbehandlingen.

    For patienter, som er anti-HBc-positive, HBsAg-negative, anti-HBs-negative og HBV-DNA-negative, kræves ingen profylaktisk anti-HBV-behandling, men viral reaktivering skal overvåges nøje.

15. Aktiv hepatitis C infektion (positiv for hepatitis C virus (HCV) antistoffer og HCV-RNA niveauer over den nedre detektionsgrænse).
16. Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
17. Gravide eller ammende kvinder.

18. Tilstedeværelse af alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder:

    Hvile-elektrokardiogram med signifikante og symptomatiske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, grad II eller højere hjerteledningsblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren.

    Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ grad 2.

    Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi inden for de seneste 6 måneder før indskrivning, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.

    Større operation (f.eks. kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller uhelede sår, sår eller frakturer. Mindre kirurgiske indgreb, herunder venøs punktering til intravenøs infusion, inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er udelukket.

    Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg).

    Aktiv lungetuberkulose. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling. Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion.

    Leversygdomme såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.

    Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker >10 mmol/L). Urinanalyse viser urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinprotein >1,0 g.

    Tilstedeværelse af psykiatriske lidelser, der ville hindre overholdelse af behandling.

19. Enhver sygehistorie, tegn på sygdom eller unormale laboratorieværdier, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne, hindre forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen eller udgøre andre potentielle risici som bestemt af investigator.