卡多尼利单抗联合化疗治疗晚期胆道癌

纳入标准：

1. 在实施任何实验程序之前获得书面知情同意。
2. 年龄在 18 至 75 岁之间（任何性别）。
3. 经组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期或转移性胆管肿瘤（肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）。
4. 过去 6 个月内未接受过全身治疗、治愈性手术或辅助治疗。
5. 预计生存时间> 3个月。
6. 根据 RECIST 1.1 标准，存在至少一个可测量的病变。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0-1。

8. 足够的器官功能，符合以下实验室标准：

   1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5x10^9/L，过去 14 天内未使用粒细胞集落刺激因子。
   2. 血小板计数≥90x10^9/L，过去14天内未输血。
   3. 血红蛋白 > 9 g/dL，过去 14 天内未输血或使用促红细胞生成素药物。
   4. 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍。
   5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 倍 ULN（肝转移患者 ALT 或 AST ≤ 5 倍 ULN）。
   6. 血清肌酐≤1.5倍ULN且肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min。
   7. 凝血功能在正常范围内，定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN。
   8. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超出正常范围，则总三碘甲状腺原氨酸（T3）（或游离T3）和游离甲状腺素（FT4）在正常范围内的受试者仍可被纳入。
   9. 心肌酶正常（根据研究者的确定，允许临床上不显着的孤立实验室异常）。
9. 对于绝经前女性受试者，应在首次服用研究药物前 3 天内（第 1 周期的第 1 天）获得阴性妊娠试验结果（尿液或血清）。 如果尿妊娠试验结果不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 绝经后女性的定义是绝经后至少一年或接受过绝育手术或子宫切除术。
10. 如果存在怀孕风险，所有受试者（男性和女性）必须在整个治疗期间以及最后一次研究药物给药后 120 天内采取每年失败率低于 1% 的避孕措施。

排除标准：

1. 诊断过去5年内除肝外胆管癌以外的恶性疾病，不包括完全切除的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌。
2. 肿瘤位于 Vater 壶腹部。
3. 目前正在参加介入性临床研究或在首次服用研究药物之前 4 周内接受其他研究药物或研究装置治疗。
4. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种具有抑制或共刺激功能的 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX-40、 CD137）。
5. 既往接受过胆道肿瘤姑息性放疗，不包括术后辅助放疗。
6. 首次给药研究药物前2周内接受过具有抗肿瘤指征的中药或免疫调节药物（包括胸腺素、干扰素、白细胞介素），局部用于控制胸腔积液的除外。
7. 首次服用研究药物前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或已知的原发性免疫缺陷病史。 仅自身免疫抗体呈阳性的患者将由研究者进行评估，以确定他们是否患有自身免疫性疾病。
8. 目前在首次服用研究药物之前 4 周内正在接受全身皮质类固醇治疗（不包括鼻内、吸入或局部皮质类固醇）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用生理剂量的皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效物）。
9. 不需要引流或引流已停止的患者，胸腔积液或腹水不受控制，需要引流，或者在过去 3 天内未显示明显增加。
10. 既往实体器官移植（不包括角膜移植）或同种异体造血干细胞移植。
11. 已知对研究药物、坎多利单抗活性物质或赋形剂过敏。
12. 在开始治疗之前，与先前干预相关的任何毒性和/或并发症恢复不充分（即≤ 1 级或恢复到基线，不包括疲劳或脱发）。
13. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体呈阳性）。

14. 未经治疗的活动性乙型肝炎定义为 HBsAg 阳性且可检测到的 HBV-DNA 水平高于研究中心的正常上限。 注：以下乙型肝炎病毒感染者可能包括在内：

    在首次给药研究药物之前，HBV 病毒载量<2.5 × 10^3 拷贝/mL (500 IU/mL)，患者应在整个研究治疗期间接受抗 HBV 治疗。

    对于抗-HBc阳性、HBsAg阴性、抗-HBs阴性和HBV DNA阴性的患者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活。

15. 活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）。
16. 在第一剂研究药物之前 4 周内接种减毒活疫苗。
17. 孕妇或哺乳期妇女。

18. 存在任何严重或不受控制的全身性疾病，包括：

    静息心电图显示节律、传导或形态有明显的症状性异常，例如完全性左束支传导阻滞、II 级或以上心脏传导阻滞、室性心律失常或心房颤动。

    不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 (NYHA) 分级≥ 2 级的慢性心力衰竭。

    入组前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血事件，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。

    首次服用研究药物前 4 周内进行过大型手术（例如开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或未愈合的伤口、溃疡或骨折。 排除在首次服用研究药物前 7 天内进行的小型外科手术，包括静脉穿刺进行静脉输注。

    血压控制不佳（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）。

    活动性肺结核。 需要全身治疗的活动性或不受控制的感染。 临床活动性憩室炎、腹内脓肿或胃肠道梗阻。

    肝脏疾病，如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎。

    糖尿病控制不佳（空腹血糖>10 mmol/L）。 尿液分析显示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白>1.0g。

    存在会妨碍治疗依从性的精神疾病。

19. 任何可能干扰研究结果、阻碍受试者充分参与研究或构成研究者确定的其他潜在风险的病史、疾病证据或异常实验室值。