Cadonilimab mit Chemotherapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Gallenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Holen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ein, bevor Sie experimentelle Verfahren durchführen.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (jedes Geschlecht).
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Gallentumoren (intrahepatisches Cholangiokarzinom, extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkarzinom).
4. Keine vorherige systemische Behandlung, kurative Operation oder adjuvante Therapie innerhalb der letzten 6 Monate zulässig.
5. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
6. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

8. Ausreichende Organfunktion mit folgenden Laborkriterien:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, ohne Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 90x10^9/L, ohne Transfusion in den letzten 14 Tagen.
   3. Hämoglobin > 9 g/dl, ohne Transfusion oder Verwendung von Erythropoetin-stimulierenden Mitteln in den letzten 14 Tagen.
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN (ALT oder AST ≤ 5-fache ULN für Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min.
   7. Gerinnungsfunktion innerhalb normaler Grenzen, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN.
   8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des Normalbereichs liegt, können weiterhin Probanden mit Gesamttrijodthyronin (T3) (oder freiem T3) und freiem Thyroxin (FT4) im Normalbereich eingeschlossen werden.
   9. Normale Herzenzyme (klinisch unbedeutende isolierte Laboranomalien sind zulässig, wie vom Prüfer festgestellt).
9. Bei prämenopausalen weiblichen Probanden sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein negatives Schwangerschaftstestergebnis (Urin oder Serum) vorliegen. Wenn die Ergebnisse eines Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Postmenopausale Frauen sind definiert als Frauen, die mindestens ein Jahr nach der Menopause sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben.
10. Wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen alle Probanden (sowohl Männer als auch Frauen) während des gesamten Behandlungszeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen als extrahepatischer Gallengangskrebs, ausgenommen vollständig reseziertes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom innerhalb der letzten 5 Jahre.
2. Tumoren in der Ampulle von Vater.
3. Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments andere Prüfpräparate oder eine Prüfgerätebehandlung erhalten.
4. Zuvor eine Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoffen oder Arzneimitteln erhalten, die auf einen anderen T-Zell-Rezeptor mit inhibitorischer oder co-stimulierender Funktion abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Hatte zuvor eine palliative Strahlentherapie bei Gallentumoren erhalten, ausgenommen postoperative adjuvante Strahlentherapie.
6. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukine) traditionelle chinesische Medizin oder immunmodulierende Medikamente mit Antitumor-Indikationen, mit Ausnahme der lokalen Anwendung zur Kontrolle des Pleuraergusses.
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordern, oder bekannte Vorgeschichte primärer Immundefizienzerkrankungen. Patienten mit ausschließlich positiven Autoimmunantikörpern werden vom Prüfer untersucht, um festzustellen, ob sie an Autoimmunerkrankungen leiden.
8. Sie erhalten derzeit eine systemische Kortikosteroidtherapie (ausgenommen intranasale, inhalative oder topische Kortikosteroide) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Physiologische Dosen von Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig.
9. Unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites, der eine Drainage erfordert oder bei Patienten, die keine Drainage benötigen oder deren Drainage gestoppt wurde, in den letzten 3 Tagen keinen signifikanten Anstieg gezeigt hat.
10. Vorherige Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, den Wirkstoff Candonilimab oder die sonstigen Bestandteile.
12. Unzureichende Erholung von etwaigen Toxizitäten und/oder Komplikationen im Zusammenhang mit früheren Eingriffen vor Beginn der Behandlung (d. h. ≤ Grad 1 oder Rückkehr zum Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie).
13. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. positiv für HIV 1/2-Antikörper).

14. Unbehandelte aktive Hepatitis B, definiert als positives HBsAg und nachweisbare HBV-DNA-Werte über der Obergrenze des Normalwerts im Studienzentrum. Hinweis: Die folgenden HBV-infizierten Patienten können eingeschlossen sein:

    HBV-Viruslast <2,5 × 10^3 Kopien/ml (500 IE/ml) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und die Patienten sollten während der gesamten Studienbehandlung eine Anti-HBV-Therapie erhalten.

    Bei Patienten, die Anti-HBc-positiv, HBsAg-negativ, Anti-HBs-negativ und HBV-DNA-negativ sind, ist keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie erforderlich, die Virusreaktivierung muss jedoch engmaschig überwacht werden.

15. Aktive Hepatitis-C-Infektion (positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze).
16. Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
17. Schwangere oder stillende Frauen.

18. Vorliegen schwerwiegender oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich:

    Ruhe-Elektrokardiogramm mit signifikanten und symptomatischen Anomalien im Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, kardialer Erregungsleitungsblock Grad II oder höher, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern.

    Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA)-Klassifizierung ≥ Grad 2.

    Jedes arterielle Thrombose-, Embolie- oder Ischämieereignis innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall.

    Größere chirurgische Eingriffe (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche. Kleinere chirurgische Eingriffe, einschließlich Venenpunktion zur intravenösen Infusion, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind ausgeschlossen.

    Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg).

    Aktive Lungentuberkulose. Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern. Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdominaler Abszess oder gastrointestinale Obstruktion.

    Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis.

    Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker >10 mmol/L). Die Urinanalyse zeigt einen Urinproteinwert von ≥++ und einen bestätigten 24-Stunden-Urinproteinwert von >1,0 g.

    Vorliegen psychiatrischer Störungen, die die Einhaltung der Behandlung behindern würden.

19. Jegliche Krankengeschichte, Anzeichen einer Krankheit oder abnormale Laborwerte, die die Studienergebnisse beeinträchtigen, die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie behindern oder andere potenzielle Risiken darstellen könnten, wie vom Prüfer festgelegt.