Kadonilimabi kemoterapialla pitkälle edenneen sappisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hanki kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään kokeellisen menettelyn toteuttamista.
2. Ikä 18-75 vuotta (mikä tahansa sukupuoli).
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkauskelpoiset paikallisesti edenneet tai metastaattiset sappisyöpäkasvaimet (intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä).
4. Aikaisempaa systeemistä hoitoa, parantavaa leikkausta tai adjuvanttihoitoa ei ole sallittu viimeisen 6 kuukauden aikana.
5. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1.

8. Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratoriokriteereillä:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana.
   2. Verihiutalemäärä ≥ 90x10^9/l, ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.
   3. Hemoglobiini > 9 g/dl, ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia stimuloivien aineiden käyttöä viimeisen 14 päivän aikana.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (ALAT tai ASAT ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min.
   7. Koagulaatiotoiminto normaalirajoissa, määritelty kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR) tai protrombiiniajana (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN.
   8. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonaistrijodityroniini (T3) (tai vapaa T3) ja vapaa tyroksiini (FT4) ovat normaalialueella, voidaan silti ottaa mukaan.
   9. Normaalit sydänentsyymit (kliinisesti merkityksettömät yksittäiset laboratoriopoikkeamat ovat sallittuja tutkijan määrityksen mukaan).
9. Premenopausaalisilla naishenkilöillä negatiivinen raskaustestitulos (virtsa tai seerumi) tulee saada 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Postmenopausaalinen nainen määritellään vähintään 1 vuoden kuluttua vaihdevuosien alkamisesta tai leikkauksesta sterilisaatiosta tai kohdunpoistosta.
10. Jos raskauden riski on olemassa, kaikkien koehenkilöiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa koko hoitojakson ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten sairauksien diagnosointi kuin ekstrahepaattinen sappitiesyöpä, lukuun ottamatta kokonaan resektoitua tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai in situ -syöpää viimeisten 5 vuoden aikana.
2. Vaterin ampullassa sijaitsevat kasvaimet.
3. Osallistuja tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimukseen tai saanut muita tutkimuslääkkeitä tai tutkimusvälinehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Aiemmin saanut terapiaa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat toiseen T-solureseptoriin, jolla on estävä tai yhteisstimuloiva vaikutus (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Aiemmin saanut palliatiivista sädehoitoa sappituumorien vuoksi, pois lukien leikkauksen jälkeinen adjuvanttisädehoito.
6. Sai perinteistä kiinalaista lääketiedettä tai immuunimoduloivia lääkkeitä, joilla on kasvainindikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiinit), paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan.
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai tiedossa olevat primaariset immuunipuutostaudit. Potilaat, joilla on pelkästään positiivisia autoimmuunivasta-aineita, tutkija arvioi, onko heillä autoimmuunisairauksia.
8. Tällä hetkellä systeemistä kortikosteroidihoitoa (lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Fysiologiset kortikosteroidiannokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) ovat sallittuja.
9. Hallitsematon keuhkopussin effuusio tai askites, joka vaatii vedenpoistoa tai ei ole osoittanut merkittävää lisääntymistä viimeisen 3 päivän aikana potilailla, jotka eivät tarvitse vedenpoistoa tai joiden vedenpoisto on pysäytetty.
10. Aiempi kiinteä elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
11. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, Candonilimab vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
12. Riittämätön toipuminen kaikista myrkyllisistä vaikutuksista ja/tai komplikaatioista, jotka liittyvät aikaisempiin interventioihin ennen hoidon aloittamista (eli ≤ aste 1 tai paluu lähtötasolle, pois lukien väsymys tai hiustenlähtö).
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli positiivinen HIV 1/2 -vasta-aineille).

14. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B määritellään positiiviseksi HBsAg:ksi ja havaittavissa olevaksi HBV-DNA-tasoksi, joka ylittää normaalin ylärajan tutkimuskeskuksessa. Huomautus: Seuraavat HBV-tartunnan saaneet potilaat voivat olla mukana:

    HBV-viruskuorma <2,5 × 10^3 kopiota/ml (500 IU/ml) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimushoidon ajan.

    Potilaille, jotka ovat anti-HBc-positiivisia, HBsAg-negatiivisia, anti-HBs-negatiivisia ja HBV-DNA-negatiivisia, profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.

15. Aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille ja HCV-RNA-tasoille, jotka ylittävät havaitsemisrajan alaosan).
16. Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

18. Vakavien tai hallitsemattomien systeemisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien:

    Lepoelektrokardiogrammi, jossa on merkittäviä ja oireenmukaisia ​​rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen II tai korkeampi sydämen johtumiskatkos, kammiorytmia tai eteisvärinä.

    Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ Grade 2.

    Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemiatapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.

    Suuri leikkaus (esim. kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia. Pienet kirurgiset toimenpiteet, mukaan lukien laskimopunktio suonensisäistä infuusiota varten, 7 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ovat poissuljettuja.

    Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg).

    Aktiivinen keuhkotuberkuloosi. Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa. Kliininen aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi tai maha-suolikanavan tukos.

    Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.

    Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri >10 mmol/l). Virtsan analyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g.

    Psykiatristen häiriöiden esiintyminen, jotka haittaisivat hoidon noudattamista.

19. Mikä tahansa sairaushistoria, todisteet sairaudesta tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, haitata tutkittavan täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai aiheuttaa muita tutkijan määrittämiä mahdollisia riskejä.