Cadonilimab med kemoterapi vid behandling av avancerad gallcancer

Inklusionskriterier:

1. Skaffa skriftligt informerat samtycke innan du implementerar några experimentella procedurer.
2. Ålder mellan 18 och 75 år (alla kön).
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade ooperbara lokalt avancerade eller metastaserande galltumörer (intrahepatisk kolangiokarcinom, extrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåsekarcinom).
4. Ingen tidigare systemisk behandling, kurativ kirurgi eller adjuvant terapi tillåts under de senaste 6 månaderna.
5. Förväntad överlevnadstid > 3 månader.
6. Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.

8. Tillräcklig organfunktion, med följande laboratoriekriterier:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, utan användning av granulocyt-kolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna.
   2. Trombocytantal ≥ 90x10^9/L, utan transfusion under de senaste 14 dagarna.
   3. Hemoglobin > 9 g/dL, utan transfusion eller användning av erytropoietinstimulerande medel under de senaste 14 dagarna.
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
   5. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN (ALT eller AST ≤ 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser).
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 60 ml/min.
   7. Koagulationsfunktion inom normala gränser, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN.
   8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baseline TSH ligger utanför det normala intervallet, kan försökspersoner med totalt trijodtyronin (T3) (eller fritt T3) och fritt tyroxin (FT4) inom det normala intervallet fortfarande inkluderas.
   9. Normala hjärtenzymer (kliniskt obetydliga isolerade laboratorieavvikelser är tillåtna, enligt utredarens bedömning).
9. För premenopausala kvinnliga försökspersoner bör ett negativt graviditetstestresultat (urin eller serum) erhållas inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1). Om resultaten av uringraviditetstest inte kan bekräftas som negativa, krävs ett blodgraviditetstest. Postmenopausal kvinna definieras som minst 1 år efter klimakteriet eller som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
10. Om det finns risk för graviditet måste alla försökspersoner (både män och kvinnor) använda preventivmedel med en sviktfrekvens på mindre än 1 % per år under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av andra maligna sjukdomar än extrahepatisk gallgångscancer, exklusive fullständigt resekerat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller in situ carcinom under de senaste 5 åren.
2. Tumörer lokaliserade i Vaters ampulla.
3. Deltar för närvarande i en interventionell klinisk studie eller mottog andra prövningsläkemedel eller prövningsapparatbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 medel, eller läkemedel som riktar sig till en annan T-cellsreceptor med hämmande eller samstimulerande funktion (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Har tidigare fått palliativ strålbehandling för galltumörer, exklusive postoperativ adjuvant strålbehandling.
6. Fick traditionell kinesisk medicin eller immunmodulerande läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (inklusive tymosin, interferon, interleukiner), med undantag för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning.
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller känd historia av primära immunbristsjukdomar. Patienter med enbart positiva autoimmuna antikroppar kommer att utvärderas av utredaren för att avgöra om de har autoimmuna sjukdomar.
8. Får för närvarande systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive intranasala, inhalerade eller topikala kortikosteroider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Fysiologiska doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna.
9. Okontrollerad pleurautgjutning eller ascites som kräver dränering eller inte har visat en signifikant ökning under de senaste 3 dagarna hos patienter som inte behöver dränera eller vars dränering har stoppats.
10. Tidigare transplantation av solida organ (exklusive hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
11. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet, den aktiva substansen Candonilimab eller hjälpämnen.
12. Otillräcklig återhämtning från eventuella toxiciteter och/eller komplikationer relaterade till tidigare ingrepp innan behandling påbörjas (dvs. ≤ grad 1 eller återgång till baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall).
13. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs positiv för HIV 1/2-antikroppar).

14. Obehandlad aktiv hepatit B definierad som positiv HBsAg och detekterbara HBV-DNA-nivåer över den övre normalgränsen vid studiecentret. Obs: Följande HBV-infekterade patienter kan inkluderas:

    HBV-virusmängd <2,5 × 10^3 kopior/ml (500 IE/ml) före den första dosen av studieläkemedlet, och patienter bör få anti-HBV-behandling under hela studiebehandlingen.

    För patienter som är anti-HBc-positiva, HBsAg-negativa, anti-HBs-negativa och HBV-DNA-negativa krävs ingen profylaktisk anti-HBV-behandling, men viral reaktivering måste övervakas noggrant.

15. Aktiv hepatit C-infektion (positiv för hepatit C-virus (HCV) antikroppar och HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen).
16. Vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Gravida eller ammande kvinnor.

18. Förekomst av allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive:

    Vilande elektrokardiogram med signifikanta och symtomatiska avvikelser i rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, grad II eller högre hjärtledningsblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer.

    Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ grad 2.

    Eventuell arteriell trombos, emboli eller ischemihändelse under de senaste 6 månaderna före inskrivningen, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.

    Större operation (t.ex. kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller oläkta sår, sår eller frakturer. Mindre kirurgiska ingrepp, inklusive venös punktering för intravenös infusion, inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet är uteslutna.

    Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg).

    Aktiv lungtuberkulos. Aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling. Klinisk aktiv divertikulit, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion.

    Leversjukdomar som cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit.

    Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker >10 mmol/L). Urinanalys som visade urinprotein ≥++ och bekräftade 24-timmars urinprotein >1,0 g.

    Förekomst av psykiatriska störningar som skulle hindra efterlevnaden av behandlingen.

19. All medicinsk historia, tecken på sjukdom eller onormala laboratorievärden som skulle kunna störa studieresultaten, hindra försökspersonens fullständiga deltagande i studien eller utgöra andra potentiella risker som bestämts av utredaren.