Cadonilimab med kjemoterapi i behandling av avansert biliær kreft

Inklusjonskriterier:

1. Innhent skriftlig informert samtykke før du implementerer eksperimentelle prosedyrer.
2. Alder mellom 18 og 75 år (alle kjønn).
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske biliærsvulster (intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekarsinom).
4. Ingen tidligere systemisk behandling, kurativ kirurgi eller adjuvant terapi tillatt i løpet av de siste 6 månedene.
5. Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
6. Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon, med følgende laboratoriekriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, uten bruk av granulocytt-kolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
   2. Blodplateantall ≥ 90x10^9/L, uten transfusjon de siste 14 dagene.
   3. Hemoglobin > 9 g/dL, uten transfusjon eller bruk av erytropoietinstimulerende midler de siste 14 dagene.
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
   5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN (ALT eller AST ≤ 5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser).
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min.
   7. Koagulasjonsfunksjon innenfor normale grenser, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN.
   8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt trijodtyronin (T3) (eller fritt T3) og fritt tyroksin (FT4) innenfor normalområdet fortsatt inkluderes.
   9. Normale hjerteenzymer (klinisk ubetydelige isolerte laboratorieavvik er tillatt, som bestemt av etterforskeren).
9. For premenopausale kvinnelige forsøkspersoner bør et negativt graviditetstestresultat (urin eller serum) oppnås innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet (dag 1 av syklus 1). Hvis resultatene fra uringraviditetstestene ikke kan bekreftes som negative, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Postmenopausal kvinner er definert som minst 1 år etter overgangsalderen eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
10. Hvis det er risiko for graviditet, må alle forsøkspersoner (både menn og kvinner) bruke prevensjon med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år gjennom hele behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisering av andre ondartede sykdommer enn ekstrahepatisk gallekanalkreft, unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller in situ karsinom innen de siste 5 årene.
2. Svulster lokalisert i ampullen til Vater.
3. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie eller mottok andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesapparatbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Tidligere mottatt behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler, eller medikamenter rettet mot en annen T-cellereseptor med hemmende eller co-stimulerende funksjon (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Tidligere mottatt palliativ strålebehandling for galletumorer, unntatt postoperativ adjuvant strålebehandling.
6. Mottok tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende legemidler med antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet (inkludert tymosin, interferon, interleukiner), bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon.
7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet, eller kjent historie med primære immunsviktsykdommer. Pasienter med positive autoimmune antistoffer alene vil bli evaluert av etterforskeren for å avgjøre om de har autoimmune sykdommer.
8. Får for tiden systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt intranasale, inhalerte eller topikale kortikosteroider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Fysiologiske doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt.
9. Ukontrollert pleural effusjon eller ascites som krever drenering eller som ikke har vist en signifikant økning de siste 3 dagene hos pasienter som ikke trenger drenering eller som har stanset drenering.
10. Tidligere solid organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
11. Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen, Candonilimab-virkestoffet eller hjelpestoffer.
12. Utilstrekkelig utvinning fra toksisiteter og/eller komplikasjoner relatert til tidligere intervensjoner før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller tilbakevending til baseline, unntatt tretthet eller alopecia).
13. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. positiv for HIV 1/2-antistoffer).

14. Ubehandlet aktiv hepatitt B definert som positivt HBsAg og påvisbare HBV-DNA-nivåer over øvre normalgrense ved studiesenteret. Merk: Følgende HBV-infiserte pasienter kan være inkludert:

    HBV-virusmengde <2,5 × 10^3 kopier/ml (500 IE/ml) før den første dosen av studiemedikamentet, og pasienter bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studiebehandlingen.

    For pasienter som er anti-HBc-positive, HBsAg-negative, anti-HBs-negative og HBV-DNA-negative, er det ikke nødvendig med profylaktisk anti-HBV-behandling, men viral reaktivering må overvåkes nøye.

15. Aktiv hepatitt C-infeksjon (positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen).
16. Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
17. Gravide eller ammende kvinner.

18. Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert:

    Hvile-elektrokardiogram med signifikante og symptomatiske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, grad II eller høyere hjerteledningsblokk, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer.

    Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ grad 2.

    Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemihendelse i løpet av de siste 6 månedene før påmelding, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.

    Større kirurgi (f.eks. kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller uhelte sår, sår eller brudd. Mindre kirurgiske prosedyrer, inkludert venøs punktering for intravenøs infusjon, innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet er ekskludert.

    Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg).

    Aktiv lungetuberkulose. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling. Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.

    Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.

    Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker >10 mmol/L). Urinanalyse som viser urinprotein ≥++ og bekreftet 24-timers urinprotein >1,0 g.

    Tilstedeværelse av psykiatriske lidelser som ville hindre etterlevelse av behandling.

19. Enhver medisinsk historie, bevis på sykdom eller unormale laboratorieverdier som kan forstyrre studieresultatene, hindre forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller utgjøre andre potensielle risikoer som bestemt av etterforskeren.