進行性胆道がんの治療における化学療法とのカドニリマブ

包含基準:

1. 実験手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得してください。
2. 年齢は18歳から75歳まで（性別不問）。
3. 組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性胆道腫瘍（肝内胆管癌、肝外胆管癌、および胆嚢癌）が確認された。
4. 過去6か月以内に全身治療、治癒手術、補助療法を受けていないこと。
5. 予想生存期間 > 3 か月。
6. RECIST 1.1基準による測定可能な病変が少なくとも1つ存在する。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。

8. 以下の臨床検査基準を備えた適切な臓器機能:

   1. 過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x10^9/L。
   2. 血小板数 ≥ 90x10^9/L、過去 14 日間輸血なし。
   3. ヘモグロビン > 9 g/dL、過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチン刺激薬の使用がない。
   4. 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   5. アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下（肝転移のある患者の場合、ALTまたはASTがULNの5倍以下）。
   6. 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算) ≥ 60 ml/分。
   7. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義される正常範囲内の凝固機能。
   8. 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合でも、総トリヨードチロニン (T3) (または遊離 T3) および遊離チロキシン (FT4) が正常範囲内の被験者を含めることができます。
   9. 正常な心臓酵素（臨床的に重要ではない孤立した臨床検査異常は研究者の判断により許容される）。
9. 閉経前の女性被験者の場合、治験薬の初回投与（サイクル 1 の 1 日目）の 3 日以内に妊娠検査結果（尿または血清）が陰性であることが得られる必要があります。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 閉経後女性とは、閉経後少なくとも1年経過しているか、不妊手術または子宮摘出術を受けている女性と定義されます。
10. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性と女性の両方）は、治療期間全体を通して、また治験薬の最後の投与後120日間、失敗率が年間1％未満となる避妊を行わなければなりません。

除外基準:

1. 過去5年以内に完全切除された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内癌を除く肝外胆管癌以外の悪性疾患の診断。
2. ファーター膨大部にある腫瘍。
3. 現在介入臨床研究に参加している、または治験薬の初回投与前の4週間以内に他の治験薬または治験機器による治療を受けている。
4. 以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または阻害または共刺激機能を持つ別のT細胞受容体を標的とする薬剤（例：CTLA-4、OX-40、 CD137）。
5. -術後補助放射線療法を除く、胆道腫瘍に対する緩和放射線療法を以前に受けている。
6. -胸水を制御するための局所使用を除き、治験薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）の初回投与前の2週間以内に、抗腫瘍を適応とする伝統的な漢方薬または免疫調節薬の投与を受けている。
7. -治験薬の初回投与前2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または原発性免疫不全疾患の既知の病歴。 自己免疫抗体のみが陽性である患者は、研究者によって評価され、自己免疫疾患があるかどうかが判断されます。
8. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に、現在全身性コルチコステロイド療法（鼻腔内、吸入、または局所コルチコステロイドを除く）または他の形態の免疫抑制療法を受けている。 コルチコステロイドの生理的用量（プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 10 mg/日以下）は許可されます。
9. ドレナージを必要とする制御されていない胸水または腹水、またはドレナージを必要としない患者またはドレナージが停止された患者において過去 3 日間顕著な増加が見られない患者。
10. -固形臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植歴がある。
11. -治験薬、カンドニリマブ活性物質、または賦形剤に対する既知の過敏症。
12. 治療開始前に以前の介入に関連した毒性および/または合併症からの回復が不十分である（すなわち、疲労または脱毛症を除く、グレード1以下、またはベースラインに戻っている）。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、HIV 1/2抗体陽性）。

14. 未治療の活動性B型肝炎は、HBs抗原陽性であり、研究センターで正常値の上限を超える検出可能なHBV-DNAレベルとして定義されます。 注: 以下の HBV 感染患者が含まれる可能性があります。

    治験薬の初回投与前にHBVウイルス量が2.5×10^3コピー/mL（500IU/mL）未満であり、患者は治験治療全体を通じて抗HBV療法を受ける必要がある。

    抗HBc陽性、HBs抗原陰性、抗HBs陰性、HBV DNA陰性の患者の場合、予防的抗HBV療法は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。

15. 活動性 C 型肝炎感染 (C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性、および検出下限を超える HCV-RNA レベル)。
16. -治験薬の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種する。
17. 妊娠中または授乳中の女性。

18. 以下を含む重度または制御不能な全身疾患の存在:

    完全な左脚ブロック、グレード II 以上の心臓伝導ブロック、心室不整脈、心房細動など、リズム、伝導、または形態に重大な症候性の異常を伴う安静時心電図。

    不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類がグレード2以上の慢性心不全。

    -登録前の過去6か月以内の動脈血栓症、塞栓症、または虚血イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作など）。

    -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術（開頭術、開胸術、開腹術など）、または治癒していない創傷、潰瘍、骨折。 治験薬の初回投与前7日以内の、静脈内注入のための静脈穿刺を含む軽度の外科的処置は除外される。

    血圧コントロールが不十分（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）。

    活動性肺結核。 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症。 臨床的活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、または胃腸閉塞。

    肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。

    コントロールが不十分な糖尿病（空腹時血糖値 > 10 mmol/L）。 尿分析により尿タンパク≧++が示され、24時間尿タンパク＞1.0gであることが確認された。

    治療遵守を妨げる精神疾患の存在。

19. 研究結果を妨げたり、被験者の研究への完全な参加を妨げたり、研究者が判断した他の潜在的なリスクを引き起こす可能性のある病歴、疾患の証拠、または異常な検査値。