폐렴 진단을 위한 Metagenomic NGS의 무작위 시험
2025년 11월 16일 업데이트: National Taiwan University Hospital
진단 효율성 및 결과에 대한 폐렴 관리에 Metagenomic 차세대 시퀀싱 통합의 영향: 무작위 통제 시험
이 무작위 통제 시험에서 우리는 원인 병원체 식별의 효율성과 정확성, 효과적인 항균 요법을 받는 참가자의 비율, 입원 기간 및 사망률에 대한 폐렴 관리에 mNGS를 통합하는 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 중증 폐렴 관리에 mNGS를 통합하는 것이 폐렴의 원인 병원체를 식별하는 명확한 진단을 달성하는 정확성과 효율성, 적절한 항균 요법 및 환자에 대한 효능을 평가하는 개방형, 무작위, 다기관, 2상 연구입니다. 결과. 폐렴의 진단에는 폐렴의 방사선학적 증거와 다음 임상 기준 중 적어도 두 가지가 필요합니다: 새롭거나 악화되는 기침, 새롭거나 악화되는 객담, 새롭거나 악화되는 호흡곤란, 객혈, 흉막성 흉통 및 열(≥38.0°C) ). 중증 폐렴은 구강 기관 삽관 및 기계 환기 지원이 필요한 저산소혈증이 있는 폐렴으로 정의됩니다.
적격 피험자 또는 모집 당시 법적 보호자의 서면 동의가 필요합니다. 피험자는 사전 동의를 완료한 후 웹 기반 무작위배정 시스템을 통해 1:1 할당 비율로 무작위배정되어 병원균 검출을 위한 배양 및 혈청학 기반 정밀 검사를 사용하여 치료 표준(SOC)을 받거나 APGseq를 사용하는 추가 mNGS 방법이 포함된 SOC를 받습니다. ® (Asia Pathogenomics, New Taipei City, Taiwan) 병원균 검출용. 폐렴 치료는 2018년에 발표된 대만 폐렴 관리 지침에 따라 제안됩니다. 무작위화 후 피험자는 사망할 때까지, 병원에서 퇴원할 때까지 또는 무작위화 후 28일 중 먼저 도래하는 시점까지 추적될 것입니다. 총 연구 기간은 최초 피험자 등록부터 최종 분석까지 2년으로 예상된다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
114
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만
- National Taiwan University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 폐렴 진단으로 ICU에 제출(방사선 촬영 및 임상 기준 충족)
- 만 18세 이상 성인
- 구강 기관 삽관
- 24시간 미만 동안 ICU 입원
- ICU 입학 시 APACHE II 점수 <35
제외 기준:
- 기대 수명 4주 미만
- 연명 치료를 보류하라는 기존 지침과 함께
- ICU 입원 시 하기도 검체를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없는 환자
- 이전 정밀 검사에서 폐렴의 지표 이벤트를 설명할 수 있는 특정 병원체를 확인했습니다.
- 스크리닝 전 병원균 검출을 위해 Multiplex PCR 또는 NGS 검사를 실시했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 치료 그룹
ICU 입원 후 가능한 한 빨리 환자로부터 기관 내 흡인액, 혈액 샘플, 소변 샘플 및 비인두 면봉을 채취했습니다.
표준 기술을 사용하여 혈액 샘플과 기관내 흡인물에 대해 세균 배양을 수행했습니다.
L. pneumophila 및 S. pneumoniae 검출을 위해 소변 항원 검출을 수행하였다.
인플루엔자 A 및 B 바이러스와 SARS-CoV-2 바이러스 검출을 위해 비인두 면봉에서 PCR 분석을 수행했습니다.
진균 또는 마이코박테리아 검출, 병원체 검출을 위해 FilmArray 시스템과 같은 다중 PCR을 사용할지 여부는 의사의 판단에 따라 결정되었습니다.
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ICU 입원 후 가능한 한 빨리 환자로부터 기관 내 흡인액, 혈액 샘플, 소변 샘플 및 비인두 면봉을 채취했습니다.
표준 기술을 사용하여 혈액 샘플과 기관내 흡인물에 대해 세균 배양을 수행했습니다.
L. pneumophila 및 S. pneumoniae 검출을 위해 소변 항원 검출을 수행하였다.
인플루엔자 A 및 B 바이러스와 SARS-CoV-2 바이러스 검출을 위해 비인두 면봉에서 PCR 분석을 수행했습니다.
진균 또는 마이코박테리아 검출, 병원체 검출을 위해 FilmArray 시스템과 같은 다중 PCR을 사용할지 여부는 의사의 판단에 따라 결정되었습니다.
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실험적: mNGS 그룹
MNGS 그룹에 할당된 피험자는 표준 관리 그룹에서 사용된 프로토콜에 따라 병인 정밀 검사를 받고 미니 기관지폐포 세척 표본 2개와 표준 정밀 검사와 동시에 채취한 혈액 샘플 1개 표본에 대한 추가 mNGS 검사를 받게 됩니다.
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APGseq ® (Asia Pathogenomics, New Taipei City, Taiwan)를 사용하여 기도 및 혈액 검체에 대해 병원체 식별을 위한 Metagenomic NGS 테스트를 수행합니다.
mNGS 테스트를 위한 샘플 준비는 다음과 같습니다: 5-10 mL의 전혈을 4°C에서 10분 동안 1,600g에서 원심분리하여 혈장을 분리했습니다.
다음 DNA 또는 RNA 추출을 위해 혈장 샘플을 2mL 멸균 튜브로 옮겼습니다.
일반적으로 DNA 추출에는 300ul의 혈장 시료를 사용하였다.
컬럼 기반 방법(예:
QIAamp DNA Microbiome Kit, DNA 추출용 Qiagen; 또는 QIAamp Viral RNA Mini Kit, RNA 추출용 Qiagen), 제조업체의 작동 설명서를 따릅니다.
RNA를 역전사하고 SuperScript II 역전사 키트(Invitrogen)를 사용하여 이중 가닥 상보적 DNA(ds cDNA)로 합성했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MITT(modified intent-to-treat) 분석에서 명확한 진단을 달성하는 데 걸리는 시간입니다.
기간: 7 일
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MITT(Modified Intention-to-Treat) 분석에서 7일의 시간 프레임에서 Kaplan-Meier 방법으로 추정한 폐렴의 원인 병원체를 정확하게 식별하는 측면에서 확정 진단을 달성할 누적 확률입니다.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Intention-to-treat 분석에서 명확한 진단을 달성하는 시간.
기간: 7 일
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표준 ITT 분석과 비교하여 1차 연구 종점에 대한 mITT 분석의 견고성을 테스트합니다.
(민감도 분석)
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7 일
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72시간까지 두 그룹 간의 병원균 탐지율.
기간: 72시간
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MITT 분석에서 무작위 배정 후 72시간까지 폐렴의 원인 병원균에 대해 정확한 진단을 받은 참가자의 비율.
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72시간
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연구가 끝날 때까지 두 그룹 간의 병원체 검출률.
기간: 28일
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MITT 분석에서 무작위 배정 후 28일까지 폐렴의 원인 병원체에 대해 정확한 진단을 받은 참가자의 비율.
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28일
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MNGS가 적절한 항생제 처방에 미치는 영향.
기간: 72시간
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MITT 분석에서 무작위 배정 후 72시간까지 효과적인 항균 요법을 받는 참가자의 비율.
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72시간
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MITT 분석에서 28일 사망률.
기간: 28일
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MITT 코호트를 사용한 28일 생존의 Kaplan-Meier 곡선.
로그 순위 테스트는 통계적 유의성을 테스트하는 데 사용됩니다.
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28일
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ITT 분석에서 28일 사망률(전체 코호트).
기간: 28일
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총 코호트를 사용한 28일 생존의 Kaplan-Meier 곡선.
로그 순위 테스트는 통계적 유의성을 테스트하는 데 사용됩니다.
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28일
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MNGS가 ICU 재원 기간에 미치는 영향
기간: ICU 퇴원 또는 28일
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Fine-Gray 모델을 사용하여 무작위 추출 후 28일 동안 살아 있는 ICU 퇴원 곡선.
죽음은 경쟁 위험으로 취급됩니다.
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ICU 퇴원 또는 28일
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mNGS가 호흡 및 사망 결과에 미치는 영향
기간: 28일
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28일 동안 mITT 코호트를 사용한 무호흡기 일수.
통계적 유의성을 검정하기 위해 Wilcoxon 순위합 검정이 사용되었습니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sheng-Yuan Ruan, MD, National Taiwan University Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 7일
기본 완료 (실제)
2025년 5월 20일
연구 완료 (추정된)
2025년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 30일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 16일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
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