En randomisert studie av metagenomisk NGS for diagnose av lungebetennelse
16. november 2025 oppdatert av: National Taiwan University Hospital
Effekten av å inkludere metagenomisk neste generasjons sekvensering i behandlingen av lungebetennelse på diagnostisk effektivitet og resultater: En randomisert kontrollert prøvelse
I denne randomiserte kontrollerte studien tar vi sikte på å evaluere effekten av å inkludere mNGS i behandlingen av lungebetennelse på effektivitet og nøyaktighet av kausativ patogenidentifikasjon, andel deltakere med effektiv antimikrobiell terapi, lengde på sykehusinnleggelse og dødelighet.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, randomisert, multisenter, fase 2-studie som vil evaluere effekten av å inkorporere mNGS i behandlingen av alvorlig lungebetennelse på nøyaktighet og effektivitet for å oppnå sikker diagnose for identifisering av forårsakende patogener av lungebetennelse, passende antimikrobiell terapi og pasient utfall. Diagnosen lungebetennelse krever radiologiske bevis på lungebetennelse og minst to av følgende kliniske kriterier: ny eller forverret hoste, ny eller forverret oppspytt av oppspytt, ny eller forverret dyspné, hemoptyse, pleuritisk brystsmerter og feber (≥38,0°C) ). Alvorlig lungebetennelse er definert som lungebetennelse med hypoksemi som krever orotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjonsstøtte.
Skriftlig informert samtykke er nødvendig fra de kvalifiserte subjektene eller fra deres juridiske verge på tidspunktet for rekruttering. Etter å ha fullført informert samtykke, vil forsøkspersoner bli randomisert med et tildelingsforhold på 1:1 via et nettbasert randomiseringssystem for å motta standardbehandling (SOC) ved bruk av kultur- og serologibasert opparbeidelse for patogendeteksjon eller SOC med ekstra mNGS-metode ved bruk av APGseq ® (Asia Pathogenomics, New Taipei City, Taiwan) for patogendeteksjon. Behandlingen for lungebetennelse er foreslått i henhold til Taiwan-retningslinjene for håndtering av lungebetennelse publisert i 2018. Etter randomisering vil forsøkspersonene følges til døden, skrives ut fra sykehuset eller 28 dager etter randomiseringen, avhengig av hva som kommer først. Den totale studievarigheten forventes å være to år fra det første emnet ble påmeldt til den endelige analysen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
114
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Presentere til intensivavdelingen med en diagnose av lungebetennelse (oppfylt med både radiografiske og kliniske kriterier)
- Voksne i alderen ≥18 år
- Orotrachealt intubert
- ICU-innleggelse <24 timer
- APACHE II-score <35 ved innleggelse på intensivavdeling
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder under 4 uker
- Med et eksisterende direktiv om å holde tilbake livsopprettholdende behandling
- Pasienter som ikke vil eller kan gi en prøve fra nedre luftveier ved innleggelse på intensivavdelingen
- Tidligere arbeid har identifisert spesifikke patogener som kan forklare indekshendelsen av lungebetennelse
- Multipleks PCR- eller NGS-testing er utført for påvisning av patogen før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard omsorgsgruppe
Endotrakeale aspirater, blodprøver, urinprøver og nasofaryngeale vattpinner ble tatt fra pasientene så snart som mulig etter innleggelse på intensivavdelingen.
Bakteriedyrking ble utført, med bruk av standardteknikker, på blodprøver og endotrakeale aspirater.
Urinantigendeteksjon ble utført for påvisning av L. pneumophila og S. pneumoniae.
En PCR-analyse ble utført på nasofaryngeale vattpinner for påvisning av influensa A- og B-virus og SARS-CoV-2-virus.
Sopp- eller mykobakterielle deteksjoner, og hvorvidt multipleks PCR skal brukes for patogendeteksjon, slik som FilmArray-systemet, ble bestemt etter legens skjønn.
|
Endotrakeale aspirater, blodprøver, urinprøver og nasofaryngeale vattpinner ble tatt fra pasientene så snart som mulig etter innleggelse på intensivavdelingen.
Bakteriedyrking ble utført, med bruk av standardteknikker, på blodprøver og endotrakeale aspirater.
Urinantigendeteksjon ble utført for påvisning av L. pneumophila og S. pneumoniae.
En PCR-analyse ble utført på nasofaryngeale vattpinner for påvisning av influensa A- og B-virus og SARS-CoV-2-virus.
Sopp- eller mykobakterielle deteksjoner, og hvorvidt multipleks PCR skal brukes for patogendeteksjon, slik som FilmArray-systemet, ble bestemt etter legens skjønn.
|
|
Eksperimentell: mNGS-gruppen
Forsøkspersoner som er tildelt mNGS-gruppen vil motta etiologisk opparbeidelse etter protokollen som ble brukt i standardbehandlingsgruppen og ytterligere mNGS-testing for to prøver av mini-bronkoalveolær lavage og én prøve av blodprøver hentet samtidig med standard opparbeiding.
|
Metagenomisk NGS-testing for patogenidentifikasjon vil bli utført for luftveis- og blodprøver ved bruk av APGseq ® (Asia Pathogenomics, New Taipei City, Taiwan).
Prøveforberedelsen for mNGS-testing var som følger: 5-10 ml fullblod ble sentrifugert ved 1600 g i 10 minutter ved 4°C for å skille plasmaet.
Plasmaprøver ble overført til 2 mL sterile rør for følgende DNA- eller RNA-ekstraksjon.
Generelt ble 300 ul plasmaprøve brukt til DNA-ekstraksjon.
Totalt genomisk DNA fra prøver ble ekstrahert ved bruk av den kolonnebaserte metoden (f.
QIAamp DNA Microbiome Kit, Qiagen for DNA-ekstraksjon; eller QIAamp Viral RNA Mini Kit, Qiagen for RNA-ekstraksjon, henholdsvis), i henhold til produsentens bruksanvisning.
RNA ble omvendt transkribert og syntetisert til dobbelttrådet komplementært DNA (ds cDNA) med SuperScript II revers transkripsjonssett (Invitrogen).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til å oppnå sikker diagnose i modifisert intensjon-å-behandle (mITT) analyse.
Tidsramme: 7 dager
|
Kumulativ sannsynlighet for å oppnå sikker diagnose i form av nøyaktig identifisering av forårsakende patogener av lungebetennelse, estimert ved Kaplan-Meier-metoden i en tidsramme på 7 dager i modifisert intensjon-å-behandle (mITT) analyse.
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å oppnå sikker diagnose i intensjon-til-behandling-analyse.
Tidsramme: 7 dager
|
For å teste robustheten til mITT-analyse for det primære studieendepunktet sammenlignet med standard ITT-analyse.
(Sensitivitetsanalyse)
|
7 dager
|
|
Patogendeteksjonshastighet mellom to grupper innen 72. time.
Tidsramme: 72 timer
|
Andel deltakere med nøyaktig diagnose for de forårsakende patogenene til lungebetennelse innen 72. time etter randomisering i mITT-analyse.
|
72 timer
|
|
Patogendeteksjonsrate mellom to grupper ved slutten av studien.
Tidsramme: 28 dager
|
Andel deltakere med nøyaktig diagnose for de forårsakende patogenene til lungebetennelse innen dag 28 etter randomisering i mITT-analyse.
|
28 dager
|
|
Innvirkning av mNGS på passende antibiotikaresept.
Tidsramme: 72 timer
|
Andel deltakere på effektiv antimikrobiell terapi innen 72. time etter randomisering i mITT-analyse.
|
72 timer
|
|
28-dagers dødelighet i mITT-analyse.
Tidsramme: 28 dager
|
Kaplan-Meier-kurver for 28-dagers overlevelse ved bruk av mITT-kohort.
Log-rank tester brukes for å teste statistisk signifikans.
|
28 dager
|
|
28-dagers dødelighet i ITT-analyse (total kohort).
Tidsramme: 28 dager
|
Kaplan-Meier-kurver for 28-dagers overlevelse ved bruk av total kohort.
Log-rank tester brukes for å teste statistisk signifikans.
|
28 dager
|
|
Innvirkning av mNGS på lengden på intensivoppholdet
Tidsramme: ICU utskrivning eller 28 dager
|
Kurver av levende ICU-utladning innen 28 dager etter randomisering ved bruk av Fine-Gray-modellen.
Død vil behandles som en konkurrerende risiko.
|
ICU utskrivning eller 28 dager
|
|
Effekten av mNGS på respirasjons- og dødelighetsutfall.
Tidsramme: 28 dager
|
Ventilatorfrie døgn i løpet av 28 dager ved bruk av mITT-kohorten.
Wilcoxons rangsumtest brukes for å teste statistisk signifikans.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sheng-Yuan Ruan, MD, National Taiwan University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. august 2023
Primær fullføring (Faktiske)
20. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
7. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202305104RINB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .