Een gerandomiseerde studie van metagenomische NGS voor de diagnose van longontsteking
16 november 2025 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital
Impact van het opnemen van metagenomische sequencing van de volgende generatie in de behandeling van longontsteking op diagnostische efficiëntie en resultaten: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
In deze gerandomiseerde gecontroleerde studie willen we de werkzaamheid evalueren van het opnemen van mNGS in de behandeling van longontsteking op efficiëntie en nauwkeurigheid van identificatie van oorzakelijke pathogenen, aantal deelnemers met effectieve antimicrobiële therapie, duur van ziekenhuisopname en mortaliteit.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, gerandomiseerde, multicenter, fase 2-studie die de werkzaamheid zal evalueren van het opnemen van mNGS bij de behandeling van ernstige pneumonie op nauwkeurigheid en efficiëntie van het bereiken van een definitieve diagnose van het identificeren van causatieve pathogenen van pneumonie, geschikte antimicrobiële therapie en patiënt uitkomsten. De diagnose van pneumonie vereist radiologisch bewijs van pneumonie en ten minste twee van de volgende klinische criteria: nieuwe of verergerende hoest, nieuwe of verergerende sputumophoesting, nieuwe of verergerende dyspnoe, bloedspuwing, borstvliespijn en koorts (≥38,0°C). ). Ernstige pneumonie wordt gedefinieerd als pneumonie met hypoxemie die orotracheale intubatie en mechanische beademing vereist.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming is vereist van de in aanmerking komende proefpersonen of van hun wettelijke voogd op het moment van werving. Na het voltooien van de geïnformeerde toestemming worden de proefpersonen gerandomiseerd met een toewijzingsverhouding van 1:1 via een webgebaseerd randomisatiesysteem om standaardzorg (SOC) te ontvangen met behulp van op cultuur en serologie gebaseerd onderzoek voor pathogeendetectie of SOC met aanvullende mNGS-methode met behulp van APGseq ® (Asia Pathonomics, New Taipei City, Taiwan) voor de detectie van ziekteverwekkers. De behandeling van longontsteking wordt voorgesteld volgens de Taiwanese richtlijnen voor de behandeling van longontsteking, gepubliceerd in 2018. Na randomisatie worden de proefpersonen gevolgd tot overlijden, ontslag uit het ziekenhuis of 28 dagen na randomisatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De totale studieduur is naar verwachting twee jaar vanaf de eerste inschrijving tot de uiteindelijke analyse.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
114
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Presenteren aan de ICU met een diagnose van pneumonie (vervuld met zowel radiografische als klinische criteria)
- Volwassenen van ≥18 jaar
- Orotracheaal geïntubeerd
- IC-opname <24 uur
- APACHE II-score <35 bij IC-opname
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting onder de 4 weken
- Met een bestaande richtlijn om levensverlengende behandelingen achterwege te laten
- Patiënten die geen monster van de onderste luchtwegen willen of kunnen afgeven bij opname op de IC
- Eerder onderzoek heeft specifieke pathogenen geïdentificeerd die verantwoordelijk kunnen zijn voor de indexgebeurtenis van longontsteking
- Er zijn multiplex PCR- of NGS-testen uitgevoerd voor de detectie van ziekteverwekkers voorafgaand aan de screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard zorggroep
Endotracheale aspiraten, bloedmonsters, urinemonsters en nasofaryngeale uitstrijkjes werden zo snel mogelijk na IC-opname van de patiënten verkregen.
Bacteriële kweek werd uitgevoerd, met behulp van standaardtechnieken, op bloedmonsters en endotracheale aspiraten.
Urine-antigeendetectie werd uitgevoerd voor detectie van L. pneumophila en S. pneumoniae.
Er werd een PCR-test uitgevoerd op nasofaryngeale uitstrijkjes voor de detectie van influenza A- en B-virussen en SARS-CoV-2-virussen.
Schimmel- of mycobacteriële detecties, en het gebruik van multiplex-PCR voor pathogeendetectie, zoals het FilmArray-systeem, werden bepaald naar goeddunken van de artsen.
|
Endotracheale aspiraten, bloedmonsters, urinemonsters en nasofaryngeale uitstrijkjes werden zo snel mogelijk na IC-opname van de patiënten verkregen.
Bacteriële kweek werd uitgevoerd, met behulp van standaardtechnieken, op bloedmonsters en endotracheale aspiraten.
Urine-antigeendetectie werd uitgevoerd voor detectie van L. pneumophila en S. pneumoniae.
Er werd een PCR-test uitgevoerd op nasofaryngeale uitstrijkjes voor de detectie van influenza A- en B-virussen en SARS-CoV-2-virussen.
Schimmel- of mycobacteriële detecties, en het gebruik van multiplex-PCR voor pathogeendetectie, zoals het FilmArray-systeem, werden bepaald naar goeddunken van de artsen.
|
|
Experimenteel: mNGS-groep
Proefpersonen die zijn toegewezen aan de mNGS-groep zullen etiologisch onderzoek ondergaan volgens het protocol dat wordt gebruikt in de standaardzorggroep en aanvullende mNGS-testen voor twee monsters van mini-bronchoalveolaire lavage en één monster van bloedmonsters die op hetzelfde moment van standaardonderzoek zijn afgenomen.
|
Metagenomic NGS-testen voor de identificatie van pathogenen zullen worden uitgevoerd voor luchtweg- en bloedmonsters met behulp van APGseq ® (Asia Pathogenenomics, New Taipei City, Taiwan).
De monstervoorbereiding voor mNGS-testen was als volgt: 5-10 ml volbloed werd gedurende 10 minuten bij 4°C bij 1600 g gecentrifugeerd om het plasma te scheiden.
Plasmamonsters werden overgebracht naar steriele buizen van 2 ml voor de volgende DNA- of RNA-extractie.
Over het algemeen werd 300 µl plasmamonster gebruikt voor DNA-extractie.
Totaal genomisch DNA uit monsters werd geëxtraheerd met behulp van de op kolommen gebaseerde methode (bijv.
QIAamp DNA Microbiome Kit, Qiagen voor DNA-extractie; of QIAamp Viral RNA Mini Kit, Qiagen voor RNA-extractie, respectievelijk), volgens de handleiding van de fabrikant.
Het RNA werd reverse getranscribeerd en gesynthetiseerd tot dubbelstrengs complementair DNA (ds cDNA) met SuperScript II Reverse Transcription Kit (Invitrogen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om definitieve diagnose te stellen in gemodificeerde intention-to-treat (mITT) analyse.
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Cumulatieve kans op het bereiken van een definitieve diagnose in termen van het nauwkeurig identificeren van oorzakelijke pathogenen van pneumonie, geschat met de Kaplan-Meier-methode in een tijdsbestek van 7 dagen in gemodificeerde intention-to-treat (mITT)-analyse.
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om definitieve diagnose te stellen in intention-to-treat-analyse.
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Om de robuustheid van mITT-analyse voor het primaire onderzoekseindpunt te testen in vergelijking met standaard ITT-analyse.
(Gevoeligheids analyse)
|
7 dagen
|
|
Detectiepercentage ziekteverwekkers tussen twee groepen tegen het 72e uur.
Tijdsspanne: 72 uur
|
Percentage deelnemers met nauwkeurige diagnose voor de veroorzakende pathogenen van pneumonie op het 72e uur na randomisatie in mITT-analyse.
|
72 uur
|
|
Detectiepercentage ziekteverwekkers tussen twee groepen aan het einde van de studie.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Percentage deelnemers met een nauwkeurige diagnose voor de veroorzakende pathogenen van pneumonie op dag 28 na randomisatie in mITT-analyse.
|
28 dagen
|
|
Impact van mNGS op het juiste antibioticavoorschrift.
Tijdsspanne: 72 uur
|
Percentage deelnemers op effectieve antimicrobiële therapie tegen het 72e uur na randomisatie in mITT-analyse.
|
72 uur
|
|
Sterfte na 28 dagen in mITT-analyse.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Kaplan-Meier-curven van 28-daagse overleving met behulp van mITT-cohort.
Log-rank tests worden gebruikt om statistische significantie te testen.
|
28 dagen
|
|
Sterfte na 28 dagen in ITT-analyse (totaal cohort).
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Kaplan-Meier-curven van 28-daagse overleving met behulp van het totale cohort.
Log-rank tests worden gebruikt om statistische significantie te testen.
|
28 dagen
|
|
Impact van mNGS op de duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: IC-ontslag of 28 dagen
|
Curven van levend ICU-ontslag in 28 dagen na randomisatie met behulp van het Fine-Gray-model.
De dood wordt behandeld als een concurrerend risico.
|
IC-ontslag of 28 dagen
|
|
Impact van mNGS op respiratoire en mortaliteitsuitkomsten.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Ventilatorvrije dagen in 28 dagen gebruikmakend van de mITT-cohort.
De Wilcoxon-rangtoetstest wordt gebruikt om statistische significantie te toetsen.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sheng-Yuan Ruan, MD, National Taiwan University Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 augustus 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 mei 2025
Studie voltooiing (Geschat)
30 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202305104RINB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .