Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret forsøg med metagenomisk NGS til diagnose af lungebetændelse

16. november 2025 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Indvirkningen af ​​inkorporering af metagenomisk næste generations sekvensering i behandlingen af ​​lungebetændelse på diagnostisk effektivitet og resultater: Et randomiseret kontrolleret forsøg

I dette randomiserede kontrollerede forsøg sigter vi mod at evaluere effektiviteten af ​​at inkorporere mNGS i behandlingen af ​​lungebetændelse på effektivitet og nøjagtighed af forårsagende patogenidentifikation, andel af deltagere med effektiv antimikrobiel terapi, længde af hospitalsindlæggelse og dødelighed.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret, multicenter, fase 2-studie, der vil evaluere effektiviteten af ​​at inkorporere mNGS i behandlingen af ​​svær lungebetændelse med hensyn til nøjagtighed og effektivitet med hensyn til at opnå en sikker diagnose af identifikation af forårsagende patogener til lungebetændelse, passende antimikrobiel terapi og patient resultater. Diagnosen lungebetændelse kræver radiologiske beviser for lungebetændelse og mindst to af følgende kliniske kriterier: ny eller forværret hoste, ny eller forværret ekspektorering af sputum, ny eller forværret dyspnø, hæmoptyse, pleuritiske brystsmerter og feber (≥38,0°C) ). Alvorlig lungebetændelse er defineret som lungebetændelse med hypoxæmi, der kræver orotracheal intubation og mekanisk ventilationsstøtte.

Der kræves skriftligt informeret samtykke fra de berettigede forsøgspersoner eller fra deres juridiske værge på tidspunktet for rekruttering. Efter at have udfyldt informeret samtykke vil forsøgspersoner blive randomiseret med et tildelingsforhold på 1:1 via et webbaseret randomiseringssystem for at modtage standardbehandling (SOC) ved hjælp af kultur- og serologibaseret oparbejdning til patogendetektion eller SOC med yderligere mNGS-metode ved hjælp af APGseq ® (Asia Pathogenomics, New Taipei City, Taiwan) til patogendetektion. Behandlingen af ​​lungebetændelse foreslås i henhold til Taiwan-retningslinjerne for håndtering af lungebetændelse offentliggjort i 2018. Efter randomisering vil forsøgspersonerne blive fulgt indtil døden, udskrevet fra hospitalet eller 28 dage efter randomiseringen, alt efter hvad der kommer først. Den samlede undersøgelsesvarighed forventes at være to år fra det første emne tilmeldes til den endelige analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

114

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Præsenterer på intensivafdelingen med en diagnose af lungebetændelse (opfyldt med både radiografiske og kliniske kriterier)
  2. Voksne i alderen ≥18 år
  3. Orotrachealt intuberet
  4. ICU indlæggelse <24 timer
  5. APACHE II-score <35 ved ICU-indlæggelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levetid under 4 uger
  2. Med et eksisterende direktiv om at tilbageholde livsopretholdende behandling
  3. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at give en prøve fra de nedre luftveje ved indlæggelse på intensivafdeling
  4. Tidligere oparbejdning har identificeret specifikke patogener, som kan forklare indekshændelsen for lungebetændelse
  5. Multiplex PCR- eller NGS-test er blevet udført for patogendetektion før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardplejegruppe
Endotracheale aspirater, blodprøver, urinprøver og nasopharyngeale podninger blev taget fra patienterne så hurtigt som muligt efter ICU-indlæggelse. Bakteriedyrkning blev udført ved brug af standardteknikker på blodprøver og endotracheale aspirater. Urinantigenpåvisning blev udført til påvisning af L. pneumophila og S. pneumoniae. Et PCR-assay blev udført på nasopharyngeale podninger til påvisning af influenza A- og B-vira og SARS-CoV-2-vira. Svampe- eller mykobakterielle påvisninger, og om multiplex PCR skal bruges til påvisning af patogener, såsom FilmArray-systemet, blev bestemt efter lægernes skøn.
Diagnostisk test: Standard oparbejdning for lungebetændelse
Endotracheale aspirater, blodprøver, urinprøver og nasopharyngeale podninger blev taget fra patienterne så hurtigt som muligt efter ICU-indlæggelse. Bakteriedyrkning blev udført ved brug af standardteknikker på blodprøver og endotracheale aspirater. Urinantigenpåvisning blev udført til påvisning af L. pneumophila og S. pneumoniae. Et PCR-assay blev udført på nasopharyngeale podninger til påvisning af influenza A- og B-vira og SARS-CoV-2-vira. Svampe- eller mykobakterielle påvisninger, og om multiplex PCR skal bruges til påvisning af patogener, såsom FilmArray-systemet, blev bestemt efter lægernes skøn.
Eksperimentel: mNGS gruppe
Forsøgspersoner, der er tildelt mNGS-gruppen, vil modtage ætiologisk oparbejdning efter den protokol, der blev brugt i standardbehandlingsgruppen, og yderligere mNGS-test for to prøver af mini-bronkoalveolær udskylning og én prøve af blodprøver udtaget på samme tidspunkt med standardoparbejdning.
Diagnostisk test: Metagenomisk næste generations sekvensering
Metagenomisk NGS-test til patogenidentifikation vil blive udført for luftvejs- og blodprøver ved hjælp af APGseq ® (Asia Pathogenomics, New Taipei City, Taiwan). Prøveforberedelsen til mNGS-testning var som følger: 5-10 ml fuldblod blev centrifugeret ved 1.600 g i 10 minutter ved 4°C for at adskille plasmaet. Plasmaprøver blev overført til 2 ml sterile rør til følgende DNA- eller RNA-ekstraktion. Generelt blev 300 µl plasmaprøve brugt til DNA-ekstraktion. Totalt genomisk DNA fra prøver blev ekstraheret ved hjælp af den søjlebaserede metode (f.eks. QIAamp DNA Microbiome Kit, Qiagen til DNA-ekstraktion; eller QIAamp Viral RNA Mini Kit, Qiagen til RNA-ekstraktion, henholdsvis) efter producentens betjeningsvejledning. RNA'et blev omvendt transskriberet og syntetiseret til dobbeltstrenget komplementært DNA (ds cDNA) med SuperScript II Reverse Transcription Kit (Invitrogen).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå en sikker diagnose i modificeret intention-to-treat (mITT) analyse.
Tidsramme: 7 dage
Kumulativ sandsynlighed for at opnå en sikker diagnose i form af nøjagtig identifikation af forårsagende patogener af lungebetændelse, estimeret ved Kaplan-Meier-metoden i en tidsramme på 7 dage i modificeret intention-to-treat (mITT) analyse.
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå en sikker diagnose i intention-to-treat-analyse.
Tidsramme: 7 dage
At teste robustheden af ​​mITT-analyse for det primære undersøgelsesendepunkt sammenlignet med standard ITT-analyse. (Følsomhedsanalyse)
7 dage
Patogendetektionshastighed mellem to grupper inden den 72. time.
Tidsramme: 72 timer
Andel af deltagere med nøjagtig diagnose for de forårsagende patogener af lungebetændelse inden den 72. time efter randomisering i mITT-analyse.
72 timer
Patogendetektionshastighed mellem to grupper ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Tidsramme: 28 dage
Andel af deltagere med nøjagtig diagnose for de forårsagende patogener af lungebetændelse på dagen 28 efter randomisering i mITT-analyse.
28 dage
Indvirkning af mNGS på passende antibiotika-recept.
Tidsramme: 72 timer
Andel af deltagere på effektiv antimikrobiel terapi inden den 72. time efter randomisering i mITT-analyse.
72 timer
28-dages dødelighed i mITT-analyse.
Tidsramme: 28 dage
Kaplan-Meier-kurver for 28-dages overlevelse ved hjælp af mITT-kohorte. Log-rank tests bruges til at teste statistisk signifikans.
28 dage
28-dages dødelighed i ITT-analyse (total kohorte).
Tidsramme: 28 dage
Kaplan-Meier-kurver for 28-dages overlevelse ved brug af total kohorte. Log-rank tests bruges til at teste statistisk signifikans.
28 dage
Indvirkning af mNGS på længden af ​​ICU-ophold
Tidsramme: ICU udskrivning eller 28 dage
Kurver af levende ICU-udledning i 28 dage efter randomisering ved hjælp af Fine-Gray-modellen. Døden vil blive behandlet som en konkurrerende risiko.
ICU udskrivning eller 28 dage
Effekten af mNGS på respiratoriske og mortalitetsudfald.
Tidsramme: 28 dage
Ventilatorfrie dage inden for 28 dage ved brug af mITT-kohorten. Wilcoxons rangsumtest anvendes til at teste statistisk signifikans.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Samarbejdspartnere

Far Eastern Memorial Hospital
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu Branch

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sheng-Yuan Ruan, MD, National Taiwan University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

7. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202305104RINB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungebetændelse

Kliniske forsøg med Standard oparbejdning for lungebetændelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner