화학 요법을 받는 환자를 위한 수술 후 격일 금식 (FAST)

자궁암은 여성에서 진단되는 가장 흔한 부인과 암이며 올해 미국에서 진단될 약 65,950건의 여성에서 진단되는 네 번째로 흔한 암입니다. 자궁내막암만큼 흔하지는 않지만 난소암은 여성에서 다섯 번째로 치명적인 암으로 올해 약 19,880건이 진단되었습니다. 화학 요법과 같은 치료 표준 치료는 독성이 있으며 장단기적으로 파괴적인 부작용이 발생할 가능성이 있어 환자의 삶의 질을 심각하게 파괴합니다. 자궁 및 난소의 진행성 부인과 암의 관리는 종종 의학적으로 안정적인 환자의 수술과 화학 요법의 조합입니다. 치료 순서는 환자의 의학적 상태, 질병 분포 및 수술 당시의 완전 절제 가능성에 따라 다릅니다. 진행성 질환의 경우 수술로 완전 절제된 경우에도 화학 요법을 통한 전신 치료가 처방되는 경우가 많습니다. 카보플라틴과 파클리탁셀을 사용한 진행성 자궁암 및 난소암의 1차 치료는 내약성이 있고 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 약물은 종종 투여와 관련된 광범위한 독성 부작용이 있으며 환자가 처방된 치료를 완료하기 위해 치료 지연 또는 용량 조정이 필요할 수 있습니다. 혈액학적 독성 및 대사 이상 외에도, 전신 화학요법은 종종 말초 신경병증과 같은 치료와 관련된 쇠약한 부작용이 있습니다. 화학 요법과 관련된 부작용에 대한 보조 약물은 종종 주입 후 며칠 안에 증상을 퇴치하기 위해 집에서 자가 투여를 위해 환자에게 제공되지만 환자를 더 돕고 장기적인 독성을 가진 제한된 개입이 있습니다. 환자 결과와 삶의 질을 개선하기 위해 환자가 이러한 부담스러운 부작용을 더 잘 견디도록 돕는 새로운 전략이 필요합니다.

설치류의 식이 효과는 잘 연구되었으며 칼로리를 제한하면 수명이 향상되고 고혈압, 당뇨병, 자가 면역 상태 및 암과 같은 연령 관련 질병의 발병이 지연되는 것으로 나타났습니다. 인간의 화학 요법 투여와 관련하여 차등 스트레스 저항의 개념이 발표되었으며 반대로 암 세포가 화학 요법에 더 취약해지는 금식 기간 동안 정상 세포의 보호를 입증합니다. 이것은 암 치료에 대한 식이요법의 영향이 다양한 암 진단에 걸쳐 평가되고 안전하고 치료로 인한 부작용 악화 없이 발견된 소수의 인간 연구에 적용되었습니다. 시간 제한 식사에서 참가자는 매일 특정 시간(식사 기간) 내에 식사를 하고 나머지 시간(단식 기간) 동안 단식합니다.

간헐적 단식(IF)에 대한 몇 가지 정의와 설명이 있습니다. 단식 요법에는 두 가지 구성 요소가 있습니다. (1) 실제 단식 기간(시간) 및 (2) 단식 기간 일정(일, 주, 월). ADF(Alternate Day Fasting)는 24시간의 금식과 24시간의 식사/잔치를 번갈아 하는 것으로 정의됩니다. 이것은 수정될 수 있으며 이전에 암 집단에서 연구되었고 실행 가능하고 견딜 수 있는 최대 72시간까지 단식 기간을 연장할 수 있습니다. 금식 일정은 몇 주에 걸쳐 연장되거나 며칠에 걸쳐 단기적으로 진행됩니다. 장기간의 단식은 칼로리 제한과 장기간의 체중 감소를 위해 사용되어 왔으며 이는 암 인구에 이상적이지 않습니다. 우리는 체중 감소를 제한하고 독성 화학 요법 관련 부작용의 감소 측면에서 가장 큰 이점을 볼 것으로 예상되는 화학 요법의 투여를 중심으로 규정된 "단식 창"을 중심으로 하기 위해 이 단기적이고 수정된 격일 단식 요법을 선택했습니다. 또한 음식 섭취는 유입되는 영양소를 처리하기 위해 일련의 생화학적 반응을 빠르게 시작합니다. 반대로 단식 중에는 신체가 저장된 에너지를 동원합니다. 구체적으로, 라파마이신 복합체-1 및 -2(mTORC1 및 mTORC2)의 기계적 표적은 영양소 가용성에 의해 조절되며, mTOR 신호 전달의 손실은 암 세포에 대한 단식 중재의 세포 효과를 부분적으로 중재합니다. 근육에서 칼로리 섭취는 식사 후 30분 이내에 mTOR 신호를 활성화하여 약 60-90분에 mTORC1 활동이 최고조에 달하는 단백 동화 상태를 만듭니다. 그 후 mTORC1이 점차 비활성화됩니다. 음식을 흡수한 후 약 12~16시간이 지나면 주요 에너지원이 포도당에서 지방 및 케톤으로 ​​전환되는 대사 스위치가 활성화됩니다. 감소된 mTOR 신호에 의해 매개되는 이 대사 스위치는 장기간 단식(>~16시간)이 효과적이기 위한 핵심입니다. ADF를 사용하면 화학 요법 전, 도중 및 후에 이 대사 전환을 여러 번 시작하는 데 도움이 되며 단식의 이점을 높일 수 있습니다. 간헐적 단식의 또 다른 형태는 단식일(에너지 요구량의 0-25%)과 잔치일(원하는 대로 먹기)을 번갈아 가며 하는 것으로 정의되는 격일 단식(ADF)입니다. 난소암 환자에 대한 예비 연구에 따르면 화학 요법 시 에너지 및/또는 단백질 섭취를 제한하면 화학 요법 관련 부작용을 줄이고 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 난소암 환자 집단에서 특히 우려되는 것은 영양실조와 시간 제한 식사 개입이 체중 감소에 미치는 영향입니다. 간헐적 단식, 특히 단기 단식은 여러 파일럿 연구에서 사용되었으며 체중 감소나 심각한 부작용 없이 부인과 및 유방암 인구에서 유익한 효과를 보였습니다. 각 연구에서 여러 암 유형을 살펴보고 치료의 다양한 시점에서 환자를 평가하는 발표된 연구는 거의 없습니다(예: 초기 대 재발성 질환). 화학 요법 관련 부작용 및 삶의 질에 대한 최전선 화학 요법 중 격일 단식의 효과는 테스트된 적이 없습니다. 여기서 우리는 자궁암 및 난소암 환자의 간헐적 단식이 미치는 영향을 연구하기 위해 1차 치료를 받는 부인과 암 환자의 식이 전략을 제안합니다.