Afwisselend vasten op een dag na een operatie voor patiënten die chemotherapie ondergaan (FAST)

Baarmoederkanker is de meest voorkomende gynaecologische kanker die bij vrouwen wordt gediagnosticeerd en de vierde meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen met naar schatting 65.950 gevallen die dit jaar in de Verenigde Staten zullen worden gediagnosticeerd. Hoewel eierstokkanker niet zo vaak voorkomt als endometriumkanker, is het de vijfde meest dodelijke vorm van kanker bij vrouwen met naar schatting 19.880 gevallen die dit jaar werden gediagnosticeerd. Standaardbehandelingen, zoals chemotherapie, zijn toxisch en verstoren de kwaliteit van leven van de patiënt ernstig, met mogelijke verwoestende bijwerkingen op korte en lange termijn. De behandeling van geavanceerde gynaecologische kankers van de baarmoeder en eierstokken gebeurt vaak met een combinatie van chirurgie en chemotherapie bij medisch stabiele patiënten. De volgorde van de behandeling is afhankelijk van de medische toestand van de patiënt, de verspreiding van de ziekte en de waarschijnlijkheid van volledige resectie op het moment van de operatie. Zelfs wanneer een operatie resulteert in volledige resectie bij mensen met gevorderde ziekte, wordt vaak een systemische behandeling met chemotherapie voorgeschreven. Eerstelijnsbehandeling voor gevorderde baarmoeder- en eierstokkanker met carboplatine en paclitaxel is draaglijk en effectief gebleken. Deze medicijnen hebben echter vaak een breed scala aan toxische bijwerkingen die verband houden met hun toediening en het kan zijn dat patiënten de voorgeschreven behandeling moeten uitstellen of hun dosering moeten aanpassen. Naast hematologische toxiciteit en metabole stoornissen, heeft systemische chemotherapie vaak slopende bijwerkingen die verband houden met de behandeling, zoals perifere neuropathie. Ondersteunende medicijnen voor bijwerkingen geassocieerd met chemotherapie worden vaak aan patiënten gegeven voor zelftoediening thuis om symptomen te bestrijden in de dagen na infusie, maar er zijn beperkte interventies beschikbaar om patiënten verder te helpen en met langdurige toxiciteiten. Er zijn nieuwe strategieën nodig om patiënten te helpen deze belastende bijwerkingen beter te verdragen om de resultaten voor de patiënt en de kwaliteit van leven te verbeteren.

Het effect van voeding bij knaagdieren is goed bestudeerd en heeft aangetoond dat beperking van calorieën resulteert in een verbeterde levensduur en vertraagde aanvang van ouderdomsgerelateerde ziekten zoals hypertensie, diabetes, auto-immuunziekten en kanker. Met betrekking tot de toediening van chemotherapie bij mensen is het concept van differentiële stressbestendigheid gepubliceerd en dit toont de bescherming aan van normale cellen tijdens perioden van vasten, waar kankercellen daarentegen vatbaarder worden voor chemotherapie. Dit is toegepast in enkele onderzoeken bij mensen waarbij de impact van voeding op de behandeling van kanker werd geëvalueerd voor een verscheidenheid aan kankerdiagnoses en veilig werd bevonden en zonder verslechterende bijwerkingen van de behandeling. Bij tijdgebonden eten eten deelnemers elke dag binnen een bepaalde tijd (eetvenster) en vasten ze de rest van de dag (vastenvenster).

Er zijn verschillende definities en beschrijvingen van intermitterend vasten (IF). Het vastenregime bestaat uit 2 componenten: (1) de duur van de werkelijke vastentijd (uren) en (2) het schema van de vastenperioden (dagen, weken, maanden). Alternate day fasting (ADF) wordt gedefinieerd als periodes van 24 uur vasten afgewisseld met periodes van 24 uur eten/feesten. Dit kan worden aangepast en het vastenvenster verlengen tot perioden van 72 uur, zoals eerder is onderzocht bij kankerpopulaties en dit is haalbaar en aanvaardbaar gebleken. Het vastenschema wordt dan verlengd over periodes van weken of kortdurend over een periode van dagen. Langdurig vasten is gebruikt voor caloriebeperking en langdurig gewichtsverlies, wat niet ideaal is in een kankerpopulatie. We kozen voor dit kortdurende, gewijzigde regime van vasten op een andere dag om zowel gewichtsverlies te beperken als het voorgeschreven "vastenvenster" rond toediening van chemotherapie te centreren, wanneer we verwachten het grootste voordeel te zien in termen van vermindering van toxische chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen. Bovendien brengt voedselinname snel een cascade van biochemische reacties op gang om de binnenkomende voedingsstoffen te verwerken. Tijdens het vasten mobiliseert het lichaam daarentegen opgeslagen energie. In het bijzonder wordt het mechanistische doelwit van rapamycinecomplexen-1 en -2 (mTORC1 en mTORC2) gereguleerd door de beschikbaarheid van voedingsstoffen, en het verlies van mTOR-signalering medieert gedeeltelijk de cellulaire effecten van nuchtere interventies op kankercellen. In spieren activeert calorie-inname mTOR-signalering binnen 30 minuten na het eten om een ​​anabole toestand op te leveren, met piek mTORC1-activiteit na ongeveer 60-90 minuten. Vervolgens wordt mTORC1 geleidelijk gedeactiveerd. Ongeveer 12-16 uur na voedselopname wordt een metabole schakelaar geactiveerd waarbij de primaire energiebron verschuift van glucose naar vet en ketonen. Deze metabole omschakeling, gemedieerd door verminderde mTOR-signalering, is essentieel om langdurig vasten (>~16 uur) effectief te laten zijn. Het gebruik van ADF helpt bij het meerdere keren initiëren van deze metabolische omschakeling vóór, tijdens en na chemotherapie en kan het voordeel van vasten vergroten. Een andere vorm van intermitterend vasten is afwisselend vasten (ADF), wat wordt gedefinieerd als het afwisselen tussen vastendag (0-25% van de energiebehoefte) en feestdag (eten zoals gewenst). Voorlopige onderzoeken bij patiënten met eierstokkanker suggereren dat het beperken van de energie- en/of eiwitinname op het moment van chemotherapie kan helpen bij het verminderen van aan chemotherapie gerelateerde bijwerkingen en het verbeteren van de levenskwaliteit van patiënten. Van bijzonder belang bij patiënten met eierstokkanker is ondervoeding en de bijdrage van een tijdgebonden eetinterventie aan gewichtsverlies. Intermitterend vasten, en meer specifiek kortdurend vasten, is gebruikt in verschillende pilotstudies en heeft gunstige effecten aangetoond bij de gynaecologische en borstkankerpopulaties zonder gewichtsverlies of ernstige bijwerkingen. Er zijn weinig gepubliceerde studies die in elke studie naar meerdere soorten kanker kijken en patiënten evalueren op verschillende tijdstippen in hun behandeling (dwz. Initiële versus terugkerende ziekte). Het effect van om de dag vasten tijdens eerstelijnschemotherapie op chemotherapie-geassocieerde bijwerkingen en kwaliteit van leven is nooit getest. Hier stellen we een voedingsstrategie voor bij patiënten met gynaecologische kanker die hun eerstelijnsbehandeling ondergaan om de impact van intermitterend vasten bij patiënten met baarmoeder- en eierstokkanker te bestuderen.