Jour de jeûne alternatif après la chirurgie pour les patients subissant une chimiothérapie (FAST)

Le cancer de l'utérus est le cancer gynécologique le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes et le quatrième cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes avec environ 65 950 cas qui seront diagnostiqués cette année aux États-Unis. Bien qu'il ne soit pas aussi courant que le cancer de l'endomètre, le cancer de l'ovaire est le cinquième cancer le plus meurtrier chez les femmes avec environ 19 880 cas diagnostiqués cette année. Les traitements standard tels que la chimiothérapie sont toxiques et perturbent gravement la qualité de vie du patient avec des effets secondaires potentiellement dévastateurs à court et à long terme. La prise en charge des cancers gynécologiques avancés de l'utérus et de l'ovaire associe souvent chirurgie et chimiothérapie chez les patientes médicalement stables. La séquence de traitement dépend des conditions médicales du patient, de la distribution de la maladie et de la probabilité d'une résection complète au moment de la chirurgie. Même lorsque la chirurgie entraîne une résection complète chez les personnes atteintes d'une maladie avancée, un traitement systémique par chimiothérapie est fréquemment prescrit. Le traitement de première intention du cancer avancé de l'utérus et de l'ovaire par le carboplatine et le paclitaxel s'est avéré tolérable et efficace. Cependant, ces médicaments ont souvent un large éventail d'effets secondaires toxiques associés à leur administration et peuvent nécessiter des retards de traitement ou des ajustements de dosage pour que les patients terminent le traitement prescrit. En plus de la toxicité hématologique et des troubles métaboliques, la chimiothérapie systémique a souvent des effets secondaires débilitants associés au traitement tels que la neuropathie périphérique. Des médicaments de soutien pour les effets secondaires associés à la chimiothérapie sont souvent administrés aux patients pour une auto-administration à domicile afin de combattre les symptômes dans les quelques jours suivant la perfusion, mais il existe des interventions limitées disponibles pour aider les patients davantage et avec des toxicités à long terme. De nouvelles stratégies sont nécessaires pour aider les patients à mieux tolérer ces effets secondaires éprouvants afin d'améliorer les résultats et la qualité de vie des patients.

L'effet du régime alimentaire chez les rongeurs est bien étudié et a montré que la restriction des calories entraîne une amélioration de la durée de vie et retarde l'apparition de maladies associées à l'âge telles que l'hypertension, le diabète, les maladies auto-immunes et le cancer. En ce qui concerne l'administration de chimiothérapie chez l'homme, le concept de résistance différentielle au stress a été publié et démontre la protection des cellules normales pendant les périodes de jeûne où, à l'inverse, les cellules cancéreuses deviennent plus sensibles à la chimiothérapie. Cela a été appliqué dans quelques études humaines où l'impact du régime alimentaire sur le traitement du cancer a été évalué dans une variété de diagnostics de cancer et s'est avéré sûr et sans aggravation des effets secondaires du traitement. Dans le cas d'une alimentation limitée dans le temps, les participants mangent dans un délai précis (fenêtre de repas) et jeûnent pour le reste de la journée (fenêtre de jeûne) tous les jours.

Il existe plusieurs définitions et descriptions du jeûne intermittent (FI). Il y a 2 composants au régime de jeûne : (1) la durée du temps réel de jeûne (heures) et (2) le calendrier des périodes de jeûne (jours, semaines, mois). Le jeûne d'un jour alterné (ADF) est défini comme des périodes de jeûne de 24 heures alternant avec des périodes de 24 heures de repas / festins. Cela peut être modifié et étendre la fenêtre de jeûne jusqu'à des périodes de 72 heures comme précédemment étudié dans les populations cancéreuses et a été faisable et tolérable. Le programme de jeûne est ensuite soit prolongé sur des périodes de plusieurs semaines, soit à court terme sur une période de plusieurs jours. Le jeûne prolongé a été utilisé pour la restriction calorique et la perte de poids à long terme, ce qui n'est pas idéal dans une population cancéreuse. Nous avons choisi ce régime de jeûne alternatif modifié à court terme pour à la fois limiter la perte de poids et centrer la "fenêtre de jeûne" prescrite autour de l'administration de la chimiothérapie lorsque nous nous attendons à voir le plus grand avantage en termes de réduction des effets secondaires toxiques liés à la chimiothérapie. De plus, l'apport alimentaire initie rapidement une cascade de réponses biochimiques pour traiter les nutriments entrants. En revanche, pendant le jeûne, le corps mobilise l'énergie stockée. Plus précisément, la cible mécaniste des complexes de rapamycine-1 et -2 (mTORC1 et mTORC2) est régulée par la disponibilité des nutriments, et la perte de signalisation mTOR médie partiellement les effets cellulaires des interventions de jeûne sur les cellules cancéreuses. Dans les muscles, l'apport calorique active la signalisation mTOR dans les 30 minutes après avoir mangé pour produire un état anabolique, avec une activité maximale de mTORC1 à environ 60-90 minutes. Ensuite, mTORC1 est progressivement désactivé. Environ 12 à 16 heures après l'absorption des aliments, un interrupteur métabolique est activé dans lequel la principale source d'énergie passe du glucose aux graisses et aux cétones. Ce commutateur métabolique, médié par une diminution de la signalisation mTOR, est essentiel pour qu'un jeûne prolongé (> ~ 16 heures) soit efficace. L'utilisation de l'ADF aide à déclencher ce commutateur métabolique plusieurs fois avant, pendant et après la chimiothérapie et pourrait augmenter les avantages du jeûne. Une autre forme de jeûne intermittent est le jeûne alterné (ADF) qui est défini comme une alternance entre un jour de jeûne (0-25% des besoins énergétiques) et un jour de festin (manger à volonté). Des études préliminaires chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire suggèrent que la restriction de l'apport énergétique et/ou protéique au moment de la chimiothérapie pourrait aider à réduire les effets secondaires liés à la chimiothérapie et à améliorer la qualité de vie des patientes. La malnutrition et la contribution d'une intervention alimentaire à durée limitée sur la perte de poids sont particulièrement préoccupantes dans une population de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Le jeûne intermittent et, plus spécifiquement, le jeûne de courte durée, a été utilisé dans plusieurs études pilotes et a montré des effets bénéfiques parmi les populations gynécologiques et de cancer du sein sans perte de poids ni événements indésirables graves. Il existe peu d'études publiées qui examinent plusieurs types de cancer dans chaque étude et évaluent les patients à des moments variables de leur traitement (c. Maladie initiale vs récurrente). L'effet du jeûne sur deux jours pendant la chimiothérapie de première ligne sur les effets secondaires associés à la chimiothérapie et la qualité de vie n'a jamais été testé. Nous proposons ici une stratégie diététique chez les patientes atteintes d'un cancer gynécologique subissant leur première ligne de traitement pour étudier l'impact du jeûne intermittent chez les patientes atteintes de cancers de l'utérus et de l'ovaire.