Vaihtoehtoinen paasto leikkauksen jälkeen potilaille, jotka saavat kemoterapiaa (FAST)

Kohdunsyöpä on yleisin naisilla diagnosoitu gynekologinen syöpä ja neljänneksi yleisin naisilla todettu syöpä, jonka arviolta 65 950 tapausta diagnosoidaan tänä vuonna Yhdysvalloissa. Vaikka munasarjasyöpä ei ole yhtä yleinen kuin endometriumin syöpä, se on viidenneksi tappavin naisten syöpä, ja tänä vuonna diagnosoidaan arviolta 19 880 tapausta. Tavalliset hoitohoidot, kuten kemoterapia, ovat myrkyllisiä ja vakavasti häiritsevät potilaan elämänlaatua, ja niillä on mahdollisia lyhyen ja pitkän aikavälin tuhoisia sivuvaikutuksia. Pitkälle edenneiden kohdun ja munasarjasyöpien hallinta tapahtuu usein leikkauksen ja kemoterapian yhdistelmällä lääketieteellisesti vakailla potilailla. Hoidon järjestys riippuu potilaan lääketieteellisistä tiloista, taudin jakautumisesta ja täydellisen resektion todennäköisyydestä leikkauksen aikana. Vaikka leikkaus johtaa täydelliseen resektioon potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus, määrätään usein systeemistä kemoterapiaa. Ensilinjan edenneen kohdun ja munasarjasyövän hoito karboplatiinilla ja paklitakselilla on osoittautunut siedettäväksi ja tehokkaaksi. Näillä lääkkeillä on kuitenkin usein monenlaisia ​​myrkyllisiä sivuvaikutuksia, jotka liittyvät niiden antamiseen, ja ne voivat vaatia hoidon viivästyksiä tai annostuksen muuttamista potilailta määrätyn hoidon saattamiseksi loppuun. Hematologisen toksisuuden ja metabolisten häiriöiden lisäksi systeemisellä kemoterapialla on usein hoitoon liittyviä heikentäviä sivuvaikutuksia, kuten perifeerinen neuropatia. Tukilääkkeitä kemoterapiaan liittyvien sivuvaikutusten varalta annetaan usein potilaille itseannostettavaksi kotona oireiden torjumiseksi useiden infuusion jälkeisten päivien aikana, mutta saatavilla on rajoitetusti toimenpiteitä potilaiden auttamiseksi pidemmällä ja pitkäkestoisella myrkyllisyydellä. Uusia strategioita tarvitaan auttamaan potilaita sietämään paremmin näitä verottavia sivuvaikutuksia, mikä parantaa potilaiden tuloksia ja elämänlaatua.

Ruokavalion vaikutusta jyrsijöillä on tutkittu hyvin, ja kalorien rajoittaminen johtaa eliniän parantumiseen ja ikään liittyvien sairauksien, kuten verenpainetaudin, diabeteksen, autoimmuunisairauksien ja syövän, ilmaantumisen viivästymiseen. Mitä tulee kemoterapian antamiseen ihmisille, differentiaalisen stressiresistenssin käsite on julkaistu ja se osoittaa normaalien solujen suojan paastojaksojen aikana, jolloin päinvastoin syöpäsolut tulevat herkemmiksi kemoterapialle. Tätä on sovellettu muutamissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa ruokavalion vaikutusta syövän hoitoon arvioitiin useissa syöpädiagnooseissa, ja niiden todettiin olevan turvallinen ja ilman hoidon sivuvaikutuksia. Aikarajoitetussa syömisessä osallistujat syövät tietyn ajan sisällä (syömisikkuna) ja paastoavat loppupäivän (paastoikkuna) joka päivä.

Jaksottaisesta paastoamisesta (IF) on useita määritelmiä ja kuvauksia. Paasto-ohjelmassa on 2 osaa: (1) todellisen paastoajan kesto (tunteja) ja (2) paastojaksojen aikataulu (päiviä, viikkoja, kuukausia). Vuorottelupäivän paasto (ADF) määritellään 24 tunnin paastojaksoiksi, jotka vuorottelevat 24 tunnin syömis-/ateriajaksojen kanssa. Tätä voidaan muuttaa ja pidentää paastoikkunaa 72 tunnin ajanjaksoihin, kuten aiemmin on tutkittu syöpäpopulaatioissa, ja se on ollut mahdollista ja siedettävää. Paastoaikataulua pidennetään sitten joko viikkoja tai lyhytaikaisia ​​päiviä. Pitkäaikaista paastoa on käytetty kalorien rajoittamiseen ja pitkäaikaiseen painonpudotukseen, mikä ei ole ihanteellinen syöpäpotilaille. Valitsimme tämän lyhytaikaisen, muokatun vaihtoehtoisen paasto-ohjelman sekä rajoittaaksemme painonpudotusta että keskittääksemme määrätyn "paastoikkunan" kemoterapian antamisen ympärille, kun odotamme saavamme suurimman hyödyn toksisten kemoterapiaan liittyvien sivuvaikutusten vähentämisessä. Lisäksi ruoan saanti käynnistää nopeasti biokemiallisten vasteiden sarjan sisään tulevien ravintoaineiden prosessoimiseksi. Sitä vastoin paaston aikana keho mobilisoi varastoitua energiaa. Tarkemmin sanottuna rapamysiinikompleksien 1 ja -2 (mTORC1 ja mTORC2) mekaanista kohdetta säätelee ravinteiden saatavuus, ja mTOR-signaloinnin menetys välittää osittain paastointerventioiden soluvaikutuksia syöpäsoluihin. Lihaksissa kalorien saanti aktivoi mTOR-signaalin 30 minuutin sisällä syömisestä, jolloin saadaan anabolinen tila, mTORC1-aktiivisuuden huippu on noin 60-90 minuutin kohdalla. Tämän jälkeen mTORC1 poistetaan asteittain käytöstä. Noin 12-16 tuntia ruoan imeytymisen jälkeen aktivoituu aineenvaihduntakytkin, jossa ensisijainen energianlähde siirtyy glukoosista rasvaan ja ketoneihin. Tämä heikentyneen mTOR-signaloinnin välittämä metabolinen vaihto on avain, jotta pitkäkestoinen paasto (>~16 tuntia) olisi tehokas. ADF:n käyttö auttaa käynnistämään tämän aineenvaihdunnan useita kertoja ennen kemoterapiaa, sen aikana ja sen jälkeen ja saattaa lisätä paastoamisen hyötyä. Toinen jaksoittaisen paaston muoto on vaihtoehtoinen paasto (ADF), joka määritellään vuorotellen paastopäivän (0-25 % energiantarpeesta) ja juhlapäivän (syöminen halutulla tavalla) välillä. Alustavat tutkimukset munasarjasyöpäpotilailla viittaavat siihen, että energian ja/tai proteiinin saannin rajoittaminen kemoterapian aikana saattaa auttaa vähentämään kemoterapiaan liittyviä sivuvaikutuksia ja parantamaan potilaiden elämänlaatua. Erityisen huolestuttavaa munasarjasyöpäpotilaspopulaatiossa on aliravitsemus ja aikarajoitetun syömisen vaikutus painonpudotukseen. Jaksottaista paastoamista ja tarkemmin sanottuna lyhytaikaista paastoa on käytetty useissa pilottitutkimuksissa, ja se on osoittanut myönteisiä vaikutuksia gynekologisissa ja rintasyöpäpopulaatioissa ilman painonpudotusta tai vakavia haittavaikutuksia. On vain vähän julkaistuja tutkimuksia, joissa tarkastellaan useita syöpätyyppejä kussakin tutkimuksessa ja arvioidaan potilaiden hoidon vaihtelevia aikapisteitä (esim. Ensimmäinen vs uusiutuva sairaus). Vuorottelupäivän paaston vaikutusta etulinjan kemoterapian aikana kemoterapiaan liittyviin sivuvaikutuksiin ja elämänlaatuun ei ole koskaan testattu. Tässä ehdotamme ruokavaliostrategiaa gynekologisille syöpäpotilaille, jotka saavat ensimmäisen hoitolinjansa, jotta voidaan tutkia ajoittaisen paaston vaikutuksia potilailla, joilla on kohtu- ja munasarjasyöpä.