Alternativ dagfaste etter operasjon for pasienter som gjennomgår kjemoterapi (FAST)

Livmorkreft er den vanligste gynekologiske kreften diagnostisert hos kvinner og den fjerde vanligste kreftformen som blir diagnostisert hos kvinner med anslagsvis 65 950 tilfeller som vil bli diagnostisert i år i USA. Selv om det ikke er så vanlig som endometriekreft, er eggstokkreft den femte mest dødelige kreften hos kvinner med anslagsvis 19 880 tilfeller diagnostisert i år. Standardbehandlinger som kjemoterapi er toksiske og alvorlig forstyrrende for pasientens livskvalitet med potensielle kort- og langsiktige ødeleggende bivirkninger. Behandlingen av avansert gynekologisk kreft i livmor og eggstokk er ofte med en kombinasjon av kirurgi og kjemoterapi hos medisinsk stabile pasienter. Behandlingssekvensen er avhengig av pasientens medisinske tilstander, sykdomsfordeling og sannsynlighet for fullstendig reseksjon på operasjonstidspunktet. Selv når kirurgi resulterer i fullstendig reseksjon hos de med avansert sykdom, foreskrives ofte systemisk behandling med kjemoterapi. Førstelinjebehandling for avansert livmor- og eggstokkreft med karboplatin og paklitaksel har vist seg å være tolerabel og effektiv. Imidlertid har disse legemidlene ofte et bredt spekter av toksiske bivirkninger forbundet med administrasjonen og kan kreve behandlingsforsinkelser eller doseringsjusteringer for at pasienter skal fullføre den foreskrevne behandlingen. I tillegg til hematologisk toksisitet og metabolske forstyrrelser, har systemisk kjemoterapi ofte svekkende bivirkninger forbundet med behandling som perifer nevropati. Støttende medisiner for bivirkninger forbundet med kjemoterapi gis ofte til pasienter for selvadministrering hjemme for å bekjempe symptomene i flere dager etter infusjon, men det er begrensede intervensjoner tilgjengelig for å hjelpe pasienter videre og med langsiktige toksisiteter. Nye strategier er nødvendig for å hjelpe pasienter til å bedre tolerere disse belastende bivirkningene for å forbedre pasientresultater og livskvalitet.

Effekten av diett hos gnagere er godt studert og har vist begrensning av kalorier, resulterer i forbedret levetid og forsinket utbrudd av aldersassosierte sykdommer som hypertensjon, diabetes, autoimmune tilstander og kreft. Når det gjelder administrasjon av kjemoterapi hos mennesker, har konseptet differensiell stressresistens blitt publisert og demonstrerer beskyttelse av normale celler i perioder med faste, hvor kreftceller omvendt blir mer mottakelige for kjemoterapi. Dette har blitt brukt i få menneskelige studier der effekten av kosthold på kreftbehandling ble evaluert på tvers av en rekke kreftdiagnoser og ble funnet å være trygge og uten forverrede bivirkninger fra behandling. Ved tidsbegrenset spising spiser deltakerne innen en bestemt tid (spisevindu) og faster resten av dagen (fastevindu) hver dag.

Det finnes flere definisjoner og beskrivelser av intermittent fasting (IF). Det er 2 komponenter i fasteregimet: (1) varigheten av den faktiske fastetiden (timer) og (2) tidsplanen for fasteperiodene (dager, uker, måneder). Alternate day fasting (ADF) er definert som 24-timers perioder med faste vekslende med 24-timers perioder med spising/fest. Dette kan modifiseres og utvide fastevinduet opp til perioder på 72 timer som tidligere studert i kreftpopulasjoner og har vært gjennomførbart og tolererbart. Fasteplanen blir deretter enten forlenget over uker eller kortvarig over en periode på dager. Langvarig faste har blitt brukt for kaloribegrensning og langsiktig vekttap, noe som ikke er ideelt for en kreftpopulasjon. Vi valgte dette kortsiktige, modifiserte fasteregimet for å både begrense vekttap og sentrere det foreskrevne "fastevinduet" rundt administrering av kjemoterapi når vi forventer å se den største fordelen når det gjelder reduksjon av toksiske kjemoterapirelaterte bivirkninger. I tillegg initierer matinntak raskt en kaskade av biokjemiske responser for å behandle de innkommende næringsstoffene. I motsetning til dette, under faste, mobiliserer kroppen lagret energi. Spesifikt er det mekanistiske målet for rapamycinkomplekser-1 og -2 (mTORC1 og mTORC2) regulert av næringstilgjengelighet, og tap av mTOR-signalering medierer delvis de cellulære effektene av fastende intervensjoner på kreftceller. I muskler aktiverer kaloriinntak mTOR-signalering innen 30 minutter etter å ha spist for å gi en anabol tilstand, med maksimal mTORC1-aktivitet ved omtrent 60-90 minutter. Deretter deaktiveres mTORC1 gradvis. Omtrent 12-16 timer etter matabsorpsjon aktiveres en metabolsk bryter der den primære energikilden skifter fra glukose til fett og ketoner. Denne metabolske bryteren, mediert av redusert mTOR-signalering, er nøkkelen for at langvarig faste (>~16 timer) skal være effektiv. Bruk av ADF hjelper til med å starte denne metabolske vekslingen flere ganger før, under og etter kjemoterapi og kan øke fordelen med å faste. En annen form for intermitterende faste er alternate-day fasting (ADF) som er definert som å veksle mellom fastedag (0-25 % av energibehovet) og festdag (å spise etter ønske). Foreløpige studier hos pasienter med eggstokkreft antyder at begrenset energi- og/eller proteininntak på tidspunktet for kjemoterapi kan bidra til å redusere kjemoterapirelaterte bivirkninger og forbedre pasientenes livskvalitet. Av spesiell bekymring i en populasjon av eggstokkreftpasienter er underernæring og bidraget til en tidsbegrenset spiseintervensjon for vekttap. Intermitterende faste og mer spesifikt korttidsfaste har blitt brukt i flere pilotstudier og har vist gunstige effekter blant gynekologiske og brystkreftpopulasjoner uten vekttap eller alvorlige bivirkninger. Det er få publiserte studier som ser på flere krefttyper i hver studie og evaluerer pasienter på varierende tidspunkt i behandlingen (dvs. Initial vs tilbakevendende sykdom). Effekten av faste vekslende dag under frontlinjekjemoterapi på kjemoterapiassosierte bivirkninger og livskvalitet har aldri blitt testet. Her foreslår vi en diettstrategi hos gynekologiske kreftpasienter som gjennomgår sin første behandlingslinje for å studere virkningen av intermitterende faste hos pasienter med livmor- og eggstokkreft.