Náhradní den po operaci pro pacienty podstupující chemoterapii (FAST)

Rakovina dělohy je nejčastější gynekologickou rakovinou diagnostikovanou u žen a čtvrtou nejčastější rakovinou diagnostikovanou u žen s odhadem 65 950 případů, které budou letos diagnostikovány ve Spojených státech. Ačkoli není tak častá jako rakovina endometria, rakovina vaječníků je pátou nejsmrtelnější rakovinou u žen s odhadovanými 19 880 případy diagnostikovanými v tomto roce. Standardní léčba, jako je chemoterapie, je toxická a vážně narušuje kvalitu života pacienta s potenciálními krátkodobými a dlouhodobými devastujícími vedlejšími účinky. Léčba pokročilých gynekologických karcinomů dělohy a vaječníků je u lékařsky stabilních pacientek často kombinací chirurgického zákroku a chemoterapie. Pořadí léčby závisí na zdravotním stavu pacienta, distribuci onemocnění a pravděpodobnosti kompletní resekce v době operace. I když operace vede k úplné resekci u pacientů s pokročilým onemocněním, je často předepisována systémová léčba chemoterapií. Léčba první linie u pokročilého karcinomu dělohy a vaječníků karboplatinou a paklitaxelem se ukázala jako snesitelná a účinná. Tyto léky však často mají širokou škálu toxických vedlejších účinků spojených s jejich podáváním a mohou vyžadovat zpoždění léčby nebo úpravu dávkování u pacientů, aby dokončili předepsanou léčbu. Kromě hematologické toxicity a metabolických poruch má systémová chemoterapie často oslabující vedlejší účinky spojené s léčbou, jako je periferní neuropatie. Podpůrné léky proti vedlejším účinkům spojeným s chemoterapií se často podávají pacientům, aby si je mohli sami podat doma, aby potlačili symptomy během několika dnů po infuzi, ale jsou k dispozici omezené intervence, které pacientům pomohou dále as dlouhodobou toxicitou. Jsou zapotřebí nové strategie, které pacientům pomohou lépe snášet tyto zdlouhavé vedlejší účinky, aby se zlepšily výsledky pacientů a kvalita života.

Účinek stravy u hlodavců je dobře studován a ukázal, že omezení kalorií vede ke zlepšení délky života a opožděnému nástupu nemocí souvisejících s věkem, jako je hypertenze, cukrovka, autoimunitní stavy a rakovina. S ohledem na podávání chemoterapie u lidí byl publikován koncept diferenciální odolnosti vůči stresu a demonstruje ochranu normálních buněk během období hladovění, kde se naopak rakovinné buňky stávají náchylnějšími k chemoterapii. To bylo použito v několika studiích na lidech, kde byl dopad stravy na léčbu rakoviny hodnocen u různých diagnóz rakoviny a bylo zjištěno, že je bezpečný a bez zhoršujících se vedlejších účinků léčby. Při časově omezeném stravování účastníci jedí v určitém čase (okno stravování) a po zbytek dne (okno půstu) se postí každý den.

Existuje několik definic a popisů přerušovaného půstu (IF). Režim hladovění má 2 složky: (1) trvání skutečného půstu (hodiny) a (2) rozvrh období půstu (dny, týdny, měsíce). Alternativní denní půst (ADF) je definován jako 24hodinová období půstu střídající se s 24hodinovými obdobími jídla/hodování. To lze upravit a prodloužit okno hladovění až na období 72 hodin, jak bylo dříve studováno u populace s rakovinou, a bylo to proveditelné a tolerovatelné. Půst se pak prodlužuje buď o týdny, nebo krátkodobě v řádu dnů. Prodloužené hladovění bylo využíváno ke kalorickému omezení a dlouhodobému hubnutí, což u onkologické populace není ideální. Tento krátkodobý upravený režim půstu jsme zvolili tak, abychom omezili úbytek hmotnosti a soustředili předepsané „půstové okno“ kolem podávání chemoterapie, když očekáváme největší přínos ve smyslu snížení vedlejších účinků spojených s toxickou chemoterapií. Příjem potravy navíc rychle spouští kaskádu biochemických reakcí na zpracování příchozích živin. Naproti tomu při půstu tělo mobilizuje uloženou energii. Konkrétně, mechanistický cíl rapamycinových komplexů-1 a -2 (mTORC1 a mTORC2) je regulován dostupností živin a ztráta signalizace mTOR částečně zprostředkovává buněčné účinky intervencí nalačno na rakovinné buňky. Ve svalech aktivuje kalorický příjem signalizaci mTOR do 30 minut po jídle, aby se dosáhlo anabolického stavu s maximální aktivitou mTORC1 přibližně za 60-90 minut. Následně je mTORC1 postupně deaktivován. Přibližně 12-16 hodin po absorpci potravy se aktivuje metabolický spínač, při kterém se primární zdroj energie přesouvá z glukózy na tuk a ketony. Tento metabolický přepínač, zprostředkovaný sníženou signalizací mTOR, je klíčem k účinnému dlouhodobému hladovění (>~16 hodin). Použití ADF pomáhá při iniciaci tohoto metabolického přepnutí několikrát před, během a po chemoterapii a může zvýšit přínos hladovění. Další formou přerušovaného půstu je alternativní denní půst (ADF), který je definován jako střídání dne půstu (0-25 % energetických potřeb) a dne hodování (jídlo dle potřeby). Předběžné studie u pacientek s rakovinou vaječníků naznačují, že omezení příjmu energie a/nebo bílkovin v době chemoterapie může pomoci snížit vedlejší účinky související s chemoterapií a zlepšit kvalitu života pacientek. Zvláštní obavy v populaci pacientů s rakovinou vaječníků vyvolává podvýživa a příspěvek časově omezené intervence v jídle na hubnutí. Přerušované hladovění a konkrétněji krátkodobé hladovění byly použity v několika pilotních studiích a prokázaly příznivé účinky u gynekologické populace a populace s rakovinou prsu bez ztráty hmotnosti nebo závažných nežádoucích účinků. Existuje jen málo publikovaných studií, které se v každé studii zabývají více typy rakoviny a hodnotí pacienty v různých časových bodech jejich léčby (tj. Počáteční vs recidivující onemocnění). Účinek půstu obden během chemoterapie v první linii na vedlejší účinky a kvalitu života spojené s chemoterapií nebyl nikdy testován. Zde navrhujeme dietní strategii u pacientek s gynekologickým karcinomem, které podstupují svou první linii léčby, abychom studovali dopad intermitentního hladovění u pacientek s rakovinou dělohy a vaječníků.