Alternatywny dzień na czczo po operacji dla pacjentów poddawanych chemioterapii (FAST)

Rak macicy jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym diagnozowanym u kobiet i czwartym najczęściej diagnozowanym nowotworem u kobiet z szacunkową liczbą 65 950 przypadków, które zostaną zdiagnozowane w tym roku w Stanach Zjednoczonych. Chociaż nie jest tak powszechny jak rak endometrium, rak jajnika jest piątym najbardziej śmiercionośnym nowotworem u kobiet z szacunkową liczbą 19 880 przypadków zdiagnozowanych w tym roku. Standardowe metody leczenia, takie jak chemioterapia, są toksyczne i poważnie zaburzają jakość życia pacjenta z potencjalnymi krótko- i długoterminowymi niszczycielskimi skutkami ubocznymi. Leczenie zaawansowanych nowotworów ginekologicznych macicy i jajnika często obejmuje połączenie operacji i chemioterapii u pacjentek w stanie stabilnym medycznie. Kolejność leczenia zależy od stanu zdrowia pacjenta, rozmieszczenia choroby i prawdopodobieństwa całkowitej resekcji w czasie operacji. Nawet jeśli operacja kończy się całkowitą resekcją u osób z zaawansowaną chorobą, często zaleca się leczenie ogólnoustrojowe za pomocą chemioterapii. Wykazano, że leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka macicy i jajnika za pomocą karboplatyny i paklitakselu jest tolerowane i skuteczne. Jednak leki te często mają szeroki zakres toksycznych skutków ubocznych związanych z ich podawaniem i mogą wymagać opóźnienia leczenia lub dostosowania dawki, aby pacjenci mogli ukończyć przepisane leczenie. Oprócz toksyczności hematologicznej i zaburzeń metabolicznych, ogólnoustrojowa chemioterapia często ma wyniszczające skutki uboczne związane z leczeniem, takie jak neuropatia obwodowa. Leki wspomagające działania niepożądane związane z chemioterapią są często podawane pacjentom do samodzielnego podawania w domu w celu zwalczania objawów w ciągu kilku dni po infuzji, ale dostępne są ograniczone interwencje, które mogą pomóc pacjentom w dalszej i długoterminowej toksyczności. Potrzebne są nowe strategie, aby pomóc pacjentom lepiej tolerować te obciążające skutki uboczne, aby poprawić wyniki pacjentów i jakość życia.

Wpływ diety na gryzonie jest dobrze zbadany i wykazał, że ograniczenie kalorii skutkuje poprawą długości życia i opóźnieniem wystąpienia chorób związanych z wiekiem, takich jak nadciśnienie, cukrzyca, choroby autoimmunologiczne i rak. W odniesieniu do podawania chemioterapii u ludzi, opublikowano koncepcję zróżnicowanej odporności na stres, która wykazuje ochronę normalnych komórek w okresach postu, podczas których komórki nowotworowe stają się bardziej podatne na chemioterapię. Zostało to zastosowane w kilku badaniach na ludziach, w których oceniano wpływ diety na leczenie raka w różnych diagnozach raka i stwierdzono, że jest ona bezpieczna i nie pogarsza skutków ubocznych leczenia. W jedzeniu ograniczonym czasowo uczestnicy jedzą w określonym czasie (okno żywieniowe) i poszczą przez resztę dnia (okno postne) każdego dnia.

Istnieje kilka definicji i opisów postu przerywanego (IF). Istnieją 2 elementy schematu postu: (1) czas trwania postu (godziny) i (2) harmonogram okresów postu (dni, tygodnie, miesiące). Alternatywny post dzienny (ADF) definiuje się jako 24-godzinne okresy postu na przemian z 24-godzinnymi okresami jedzenia/ucztowania. Można to zmodyfikować i wydłużyć okno postu do okresów 72 godzin, jak wcześniej badano w populacjach chorych na raka, i było to wykonalne i tolerowane. Harmonogram postu jest następnie przedłużany na kilka tygodni lub krótkoterminowy na kilka dni. Przedłużony post był stosowany w celu ograniczenia kalorii i długoterminowej utraty wagi, co nie jest idealne w populacji chorych na raka. Wybraliśmy ten krótkoterminowy, zmodyfikowany schemat postu naprzemiennie, aby zarówno ograniczyć utratę wagi, jak i skoncentrować zalecane „okno postu” wokół podawania chemioterapii, kiedy spodziewamy się największej korzyści pod względem zmniejszenia toksycznych skutków ubocznych związanych z chemioterapią. Ponadto spożycie pokarmu szybko inicjuje kaskadę reakcji biochemicznych w celu przetworzenia napływających składników odżywczych. Natomiast podczas postu organizm mobilizuje zmagazynowaną energię. W szczególności mechanistyczny cel kompleksów rapamycyny-1 i -2 (mTORC1 i mTORC2) jest regulowany przez dostępność składników odżywczych, a utrata sygnalizacji mTOR częściowo pośredniczy w komórkowych skutkach interwencji na czczo na komórki rakowe. W mięśniach spożycie kalorii aktywuje sygnalizację mTOR w ciągu 30 minut od jedzenia, aby uzyskać stan anaboliczny, ze szczytową aktywnością mTORC1 około 60-90 minut. Następnie mTORC1 jest stopniowo dezaktywowany. Około 12-16 godzin po wchłonięciu pokarmu aktywowany jest przełącznik metaboliczny, w którym główne źródło energii przesuwa się z glukozy na tłuszcz i ketony. Ta zmiana metaboliczna, w której pośredniczy zmniejszona sygnalizacja mTOR, jest kluczem do skutecznego przedłużonego postu (> ~ 16 godzin). Korzystanie z ADF pomaga w kilkukrotnym zainicjowaniu tej zmiany metabolicznej przed, w trakcie i po chemioterapii i może zwiększyć korzyści płynące z postu. Inną formą postu przerywanego jest post alternatywny (ADF), który definiuje się jako naprzemienny dzień postu (0-25% zapotrzebowania energetycznego) i dzień uczty (jedzenie według uznania). Wstępne badania przeprowadzone na pacjentkach z rakiem jajnika sugerują, że ograniczenie spożycia energii i/lub białka w czasie chemioterapii może pomóc zmniejszyć skutki uboczne chemioterapii i poprawić jakość życia pacjentek. Szczególnym problemem w populacji pacjentek z rakiem jajnika jest niedożywienie i wpływ ograniczonej w czasie interwencji żywieniowej na utratę masy ciała. Przerywany post, a dokładniej krótkoterminowy post, był stosowany w kilku badaniach pilotażowych i wykazał korzystne efekty wśród populacji ginekologów i chorych na raka piersi bez utraty wagi lub poważnych zdarzeń niepożądanych. Istnieje niewiele opublikowanych badań, w których w każdym badaniu analizowano wiele typów raka i oceniano pacjentów w różnych punktach czasowych ich leczenia (tj. Choroba początkowa a nawracająca). Wpływ postu co drugi dzień podczas chemioterapii pierwszego rzutu na skutki uboczne związane z chemioterapią i jakość życia nigdy nie został przetestowany. Tutaj proponujemy strategię dietetyczną u pacjentek z rakiem ginekologicznym poddawanych pierwszej linii leczenia w celu zbadania wpływu przerywanego postu u pacjentek z rakiem macicy i jajnika.