Alternativ dagsfaste efter operation for patienter, der gennemgår kemoterapi (FAST)

Livmoderkræft er den mest almindelige gynækologiske kræftsygdom diagnosticeret hos kvinder og den fjerde mest almindelige kræftsygdom, der diagnosticeres hos kvinder med anslået 65.950 tilfælde, der vil blive diagnosticeret i år i USA. Selvom det ikke er så almindeligt som endometriecancer, er æggestokkræft den femte mest dødelige cancer hos kvinder med anslået 19.880 tilfælde diagnosticeret i år. Standardbehandlingsbehandlinger såsom kemoterapi er toksiske og alvorligt forstyrrende for patientens livskvalitet med potentielle kort- og langsigtede ødelæggende bivirkninger. Håndteringen af ​​avancerede gynækologiske kræftformer i livmoderen og æggestokkene er ofte med en kombination af kirurgi og kemoterapi hos medicinsk stabile patienter. Behandlingssekvensen afhænger af patientens medicinske tilstand, sygdomsfordeling og sandsynlighed for fuldstændig resektion på operationstidspunktet. Selv når operation resulterer i fuldstændig resektion hos personer med fremskreden sygdom, ordineres systemisk behandling med kemoterapi ofte. Førstelinjebehandling af fremskreden livmoder- og ovariecancer med carboplatin og paclitaxel har vist sig at være tolerabel og effektiv. Disse lægemidler har dog ofte en lang række toksiske bivirkninger forbundet med deres administration og kan kræve behandlingsforsinkelser eller dosisjusteringer for at patienter kan fuldføre den ordinerede behandling. Ud over hæmatologisk toksicitet og metaboliske forstyrrelser har systemisk kemoterapi ofte invaliderende bivirkninger forbundet med behandling, såsom perifer neuropati. Støttende medicin mod bivirkninger forbundet med kemoterapi gives ofte til patienter til selvadministration i hjemmet for at bekæmpe symptomer i flere dage efter infusion, men der er begrænsede interventioner til rådighed for at hjælpe patienter videre og med langsigtede toksiciteter. Nye strategier er nødvendige for at hjælpe patienter med bedre at tolerere disse belastende bivirkninger for at forbedre patienternes resultater og livskvalitet.

Effekten af ​​diæt hos gnavere er velundersøgt og har vist, at begrænsning af kalorier resulterer i forbedret levetid og forsinket indtræden af ​​aldersrelaterede sygdomme som hypertension, diabetes, autoimmune tilstande og cancer. Med hensyn til administration af kemoterapi hos mennesker er konceptet om differentiel stressresistens blevet offentliggjort og demonstrerer beskyttelse af normale celler i perioder med faste, hvor cancerceller omvendt bliver mere modtagelige for kemoterapi. Dette er blevet anvendt i få menneskelige undersøgelser, hvor kostens indvirkning på kræftbehandling blev evalueret på tværs af en række kræftdiagnoser og blev fundet sikre og uden forværrede bivirkninger fra behandlingen. Ved tidsbegrænset spisning spiser deltagerne inden for en bestemt tid (spisevindue) og faster resten af ​​dagen (fastevindue) hver dag.

Der er flere definitioner og beskrivelser af intermittent fasting (IF). Der er 2 komponenter til fastekuren: (1) varigheden af ​​den faktiske fastetid (timer) og (2) tidsplanen for fasteperioderne (dage, uger, måneder). Alternate day fasting (ADF) er defineret som 24-timers perioder med faste afvekslende med 24-timers perioder med spisning/fest. Dette kan modificeres og forlænge fastevinduet op til perioder på 72 timer som tidligere undersøgt i cancerpopulationer og har været gennemførligt og acceptabelt. Fasteskemaet er derefter enten forlænget over uger eller kortvarigt over en periode på dage. Langvarig faste er blevet brugt til kaloriebegrænsning og langsigtet vægttab, hvilket ikke er ideelt i en kræftpopulation. Vi valgte dette kortsigtede, modificerede fasteregimen for både at begrænse vægttab og centrere det foreskrevne "fastevindue" omkring administration af kemoterapi, når vi forventer at se den største fordel i form af reduktion af toksiske kemoterapi-relaterede bivirkninger. Derudover initierer fødeindtagelse hurtigt en kaskade af biokemiske reaktioner for at behandle de indkommende næringsstoffer. I modsætning hertil mobiliserer kroppen lagret energi under faste. Specifikt er det mekanistiske mål for rapamycinkomplekser-1 og -2 (mTORC1 og mTORC2) reguleret af næringsstoftilgængelighed, og tab af mTOR-signalering medierer delvist de cellulære virkninger af fasteinterventioner på kræftceller. I muskler aktiverer kalorieindtag mTOR-signalering inden for 30 minutter efter spisning for at give en anabolsk tilstand, med maksimal mTORC1-aktivitet ved cirka 60-90 minutter. Efterfølgende deaktiveres mTORC1 gradvist. Cirka 12-16 timer efter fødeoptagelse aktiveres en metabolisk switch, hvor den primære energikilde skifter fra glukose til fedt og ketoner. Denne metaboliske switch, medieret af nedsat mTOR-signalering, er nøglen til, at langvarig faste (>~16 timer) er effektiv. Brug af ADF hjælper med at starte dette metaboliske skifte flere gange før, under og efter kemoterapi og kan øge fordelen ved at faste. En anden form for intermitterende faste er alternate-day fasting (ADF), som er defineret som vekslende mellem fastedag (0-25 % af energibehovet) og festdag (spiser efter ønske). Foreløbige undersøgelser af ovariecancerpatienter tyder på, at begrænsning af energi- og/eller proteinindtag på tidspunktet for kemoterapi kan hjælpe med at reducere kemoterapi-relaterede bivirkninger og forbedre patienternes livskvalitet. Af særlig bekymring i en ovariecancerpatientpopulation er underernæring og bidraget fra en tidsbegrænset spiseintervention til vægttab. Intermitterende faste og mere specifikt kortvarig faste er blevet brugt i adskillige pilotundersøgelser og har vist gavnlige effekter blandt gynækologiske og brystkræftpopulationer uden vægttab eller alvorlige bivirkninger. Der er få offentliggjorte undersøgelser, som ser på flere kræfttyper i hver undersøgelse og evaluerer patienter på forskellige tidspunkter i deres behandling (dvs. Indledende vs tilbagevendende sygdom). Effekten af ​​vekslende dag faste under frontline kemoterapi på kemoterapi-associerede bivirkninger og livskvalitet er aldrig blevet testet. Her foreslår vi en koststrategi hos gynækologiske cancerpatienter, der gennemgår deres første behandlingslinje, for at studere virkningen af ​​intermitterende faste hos patienter med livmoder- og ovariecancer.