化学療法を受けている患者に対する術後の隔日絶食 (FAST)

子宮がんは、女性で診断される最も一般的な婦人科がんであり、女性で診断されるがんの中で 4 番目に多いがんであり、今年米国で推定 65,950 人が子宮がんと診断されると推定されています。 子宮内膜がんほど一般的ではありませんが、卵巣がんは女性のがんの中で 5 番目に致死率が高く、今年推定 19,880 人が診断されています。 化学療法などの標準治療は毒性があり、患者の生活の質を著しく破壊し、短期および長期の重篤な副作用を引き起こす可能性があります。 子宮および卵巣の進行性婦人科がんの管理は、医学的に安定した患者に対して手術と化学療法を組み合わせて行われることがよくあります。 治療の順序は、患者の病状、疾患の分布、手術時の完全切除の可能性によって異なります。 進行した病気の場合、手術によって完全切除ができた場合でも、化学療法による全身治療が処方されることがよくあります。 カルボプラチンとパクリタキセルによる進行子宮がんおよび卵巣がんの第一選択治療は忍容性があり、効果的であることが示されています。 しかし、これらの薬剤は投与に伴う広範囲の有毒な副作用を伴うことが多く、処方された治療を完了するために患者が治療の遅延や用量の調整を必要とする場合があります。 血液毒性や代謝異常に加えて、全身化学療法では、末梢神経障害などの治療に伴う衰弱性の副作用が生じることがよくあります。 化学療法に伴う副作用に対する支持薬は、注入後数日間の症状と戦うために自宅で自己投与するために患者に投与されることがよくありますが、長期にわたる毒性を伴う患者をさらに助けるために利用できる介入は限られています。 患者の転帰と生活の質を向上させるために、患者がこれらの負担のかかる副作用をよりよく耐えられるようにするには、新しい戦略が必要です。

げっ歯類における食事の影響はよく研究されており、カロリー制限により寿命が延び、高血圧、糖尿病、自己免疫疾患、がんなどの加齢に伴う疾患の発症が遅れることが示されています。 ヒトにおける化学療法の投与に関しては、差次的ストレス耐性の概念が発表されており、これは、逆に癌細胞が化学療法に対してより感受性になる絶食期間中の正常細胞の保護を実証している。 これは、がん治療に対する食事の影響がさまざまながん診断にわたって評価された少数の人体研究で適用されており、安全で治療による副作用の悪化がないことが判明しました。 時間制限付き食事では、参加者は毎日特定の時間内 (摂食ウィンドウ) に食事をし、残りの時間 (絶食ウィンドウ) は絶食します。

間欠的絶食 (IF) にはいくつかの定義と説明があります。 断食療法には 2 つの要素があります: (1) 実際の断食期間 (時間)、および (2) 断食期間のスケジュール (日、週、月)。 隔日断食 (ADF) は、24 時間の絶食期間と 24 時間の食事/ごちそうを交互に行うこととして定義されます。 これは修正可能であり、以前に癌集団で研究されたように、絶食期間を 72 時間まで延長することができ、実現可能かつ忍容性が得られています。 その後、断食スケジュールは数週間にわたって延長されるか、または数日間にわたって短期間行われます。 長期間の絶食は、カロリー制限や長期的な体重減少のために使用されてきましたが、これは癌患者にとって理想的ではありません。 私たちは、有毒な化学療法に関連する副作用の軽減という点で最大の効果が期待できる場合に、体重減少を制限し、化学療法の投与を中心に所定の「絶食期間」を集中させるために、この短期間の変更された隔日絶食療法を選択しました。 さらに、食物摂取により、入ってくる栄養素を処理するための生化学反応のカスケードが急速に開始されます。 対照的に、断食中は、体は蓄えられたエネルギーを動員します。 具体的には、ラパマイシン複合体-1および-2（mTORC1およびmTORC2）の機構的標的は栄養素の利用可能性によって調節されており、mTORシグナル伝達の喪失は癌細胞に対する絶食介入の細胞効果を部分的に媒介する。 筋肉では、カロリー摂取により食事後 30 分以内に mTOR シグナル伝達が活性化され、同化状態が生じ、mTORC1 活性のピークは約 60 ～ 90 分になります。 その後、mTORC1 は徐々に失活します。 食物吸収から約 12 ～ 16 時間後に代謝スイッチが活性化され、主なエネルギー源がグルコースから脂肪およびケトンに移行します。 mTORシグナル伝達の減少によって媒介されるこの代謝スイッチは、長時間の絶食（>〜16時間）を効果的に行うための鍵となります。 ADF を使用すると、化学療法前、化学療法中、化学療法後にこの代謝切り替えを数回開始するのに役立ち、絶食の利点が高まる可能性があります。 間欠的断食の別の形式は、隔日断食 (ADF) です。これは、絶食日 (エネルギー必要量の 0 ～ 25%) と祝食日 (希望に応じて食べる) を交互に繰り返すものとして定義されます。 卵巣がん患者を対象とした予備研究では、化学療法の際にエネルギーおよび/またはタンパク質の摂取を制限すると、化学療法に関連した副作用が軽減され、患者の生活の質が向上する可能性があることが示唆されています。 卵巣がん患者集団において特に懸念されるのは、栄養失調と、時間制限のある食事介入が体重減少に及ぼす影響である。 間欠的絶食、より具体的には短期絶食は、いくつかのパイロット研究で使用されており、体重減少や​​重篤な有害事象を伴うことなく、婦人科および乳がんの集団に有益な効果を示しています。 各研究で複数のがんの種類を調査し、治療のさまざまな時点で患者を評価する出版された研究はほとんどありません。 初発疾患と再発疾患）。 最前線の化学療法中の隔日絶食が化学療法に関連する副作用や生活の質に及ぼす影響は、これまでテストされたことがありません。 今回我々は、子宮がんおよび卵巣がん患者における断続的絶食の影響を研究するために、第一選択治療を受けている婦人科がん患者における食事戦略を提案する。