Dia Alternativo de Jejum Após a Cirurgia para Pacientes Submetidos à Quimioterapia (FAST)

O câncer uterino é o câncer ginecológico mais comum diagnosticado em mulheres e o quarto câncer mais comum a ser diagnosticado em mulheres, com uma estimativa de 65.950 casos que serão diagnosticados este ano nos Estados Unidos. Embora não seja tão comum quanto o câncer de endométrio, o câncer de ovário é o quinto câncer mais letal em mulheres, com cerca de 19.880 casos diagnosticados neste ano. Os tratamentos padrão de cuidados, como a quimioterapia, são tóxicos e prejudicam gravemente a qualidade de vida do paciente, com potenciais efeitos colaterais devastadores a curto e longo prazo. O tratamento de cânceres ginecológicos avançados de útero e ovário geralmente é feito com uma combinação de cirurgia e quimioterapia em pacientes clinicamente estáveis. A sequência do tratamento depende das condições médicas do paciente, distribuição da doença e probabilidade de ressecção completa no momento da cirurgia. Mesmo quando a cirurgia resulta em ressecção completa naqueles com doença avançada, o tratamento sistêmico com quimioterapia é frequentemente prescrito. O tratamento de primeira linha para câncer uterino e ovariano avançado com carboplatina e paclitaxel demonstrou ser tolerável e eficaz. No entanto, esses medicamentos geralmente apresentam uma ampla gama de efeitos colaterais tóxicos associados à sua administração e podem exigir atrasos no tratamento ou ajustes de dosagem para que os pacientes concluam o tratamento prescrito. Além da toxicidade hematológica e distúrbios metabólicos, a quimioterapia sistêmica frequentemente apresenta efeitos colaterais debilitantes associados ao tratamento, como a neuropatia periférica. Medicamentos de suporte para efeitos colaterais associados à quimioterapia são frequentemente administrados aos pacientes para autoadministração em casa para combater os sintomas nos vários dias após a infusão, mas há intervenções limitadas disponíveis para ajudar ainda mais os pacientes e com toxicidades de longo prazo. Novas estratégias são necessárias para ajudar os pacientes a tolerar melhor esses efeitos colaterais para melhorar os resultados e a qualidade de vida dos pacientes.

O efeito da dieta em roedores é bem estudado e tem mostrado que a restrição calórica resulta em maior expectativa de vida e retardo no aparecimento de doenças associadas à idade, como hipertensão, diabetes, doenças autoimunes e câncer. No que diz respeito à administração de quimioterapia em humanos, o conceito de resistência diferencial ao estresse foi publicado e demonstra a proteção de células normais durante períodos de jejum onde, inversamente, as células cancerígenas se tornam mais suscetíveis à quimioterapia. Isso foi aplicado em poucos estudos em humanos onde o impacto da dieta no tratamento do câncer foi avaliado em uma variedade de diagnósticos de câncer e foi considerado seguro e sem piorar os efeitos colaterais do tratamento. Na alimentação com restrição de tempo, os participantes comem dentro de um horário específico (janela de alimentação) e jejuam pelo resto do dia (janela de jejum) todos os dias.

Existem várias definições e descrições de jejum intermitente (IF). Existem 2 componentes no regime de jejum: (1) a duração do tempo real de jejum (horas) e (2) a programação dos períodos de jejum (dias, semanas, meses). O jejum em dias alternados (ADF) é definido como períodos de 24 horas de jejum alternados com períodos de 24 horas de alimentação/festa. Isso pode ser modificado e estender a janela de jejum para períodos de 72 horas, conforme previamente estudado em populações de câncer e tem sido viável e tolerável. O cronograma de jejum é então prolongado por períodos de semanas ou de curto prazo por um período de dias. O jejum prolongado tem sido usado para restrição calórica e perda de peso a longo prazo, o que não é ideal em uma população com câncer. Escolhemos este regime modificado de jejum de dias alternados de curto prazo para limitar a perda de peso e centralizar a "janela de jejum" prescrita em torno da administração de quimioterapia quando esperamos ver o maior benefício em termos de redução de efeitos colaterais tóxicos relacionados à quimioterapia. Além disso, a ingestão de alimentos inicia rapidamente uma cascata de respostas bioquímicas para processar os nutrientes recebidos. Em contraste, durante o jejum, o corpo mobiliza a energia armazenada. Especificamente, o alvo mecanicista dos complexos-1 e -2 da rapamicina (mTORC1 e mTORC2) é regulado pela disponibilidade de nutrientes, e a perda da sinalização mTOR medeia parcialmente os efeitos celulares das intervenções de jejum nas células cancerígenas. Nos músculos, a ingestão calórica ativa a sinalização mTOR dentro de 30 minutos após a alimentação para produzir um estado anabólico, com pico de atividade mTORC1 em aproximadamente 60-90 minutos. Posteriormente, mTORC1 é gradualmente desativado. Aproximadamente 12-16 horas após a absorção do alimento, um interruptor metabólico é ativado no qual a fonte primária de energia muda de glicose para gordura e cetonas. Essa mudança metabólica, mediada pela diminuição da sinalização do mTOR, é a chave para que o jejum prolongado (> ~ 16 horas) seja eficaz. O uso de ADF ajuda a iniciar essa mudança metabólica várias vezes antes, durante e após a quimioterapia e pode aumentar o benefício do jejum. Outra forma de jejum intermitente é o jejum em dias alternados (ADF), que é definido como a alternância entre o dia de jejum (0-25% das necessidades de energia) e o dia de festa (comer conforme desejado). Estudos preliminares em pacientes com câncer de ovário sugerem que restringir a ingestão de energia e/ou proteína no momento da quimioterapia pode ajudar a reduzir os efeitos colaterais relacionados à quimioterapia e melhorar a qualidade de vida das pacientes. De particular preocupação em uma população de pacientes com câncer de ovário é a desnutrição e a contribuição de uma intervenção alimentar com restrição de tempo na perda de peso. O jejum intermitente e, mais especificamente, o jejum de curto prazo, tem sido usado em vários estudos piloto e tem mostrado efeitos benéficos entre as populações ginecológicas e de câncer de mama sem perda de peso ou eventos adversos graves. Existem poucos estudos publicados que analisam vários tipos de câncer em cada estudo e avaliam os pacientes em pontos de tempo variáveis ​​em seu tratamento (ou seja, Doença inicial vs recorrente). O efeito do jejum em dias alternados durante a quimioterapia de primeira linha nos efeitos colaterais associados à quimioterapia e na qualidade de vida nunca foi testado. Aqui, propomos uma estratégia dietética em pacientes com câncer ginecológico em tratamento de primeira linha para estudar o impacto do jejum intermitente em pacientes com câncer de útero e ovário.