Альтернативное дневное голодание после операции для пациентов, проходящих химиотерапию (FAST)

Рак матки является наиболее распространенным гинекологическим раком, диагностируемым у женщин, и четвертым по распространенности раком, диагностируемым у женщин: в этом году в Соединенных Штатах будет диагностировано около 65 950 случаев. Несмотря на то, что рак яичников встречается не так часто, как рак эндометрия, он занимает пятое место среди самых смертоносных видов рака у женщин: в этом году было диагностировано около 19 880 случаев. Стандартные методы лечения, такие как химиотерапия, токсичны и серьезно ухудшают качество жизни пациента с потенциальными краткосрочными и долгосрочными разрушительными побочными эффектами. Лечение распространенного гинекологического рака матки и яичников часто сочетается с хирургическим вмешательством и химиотерапией у стабильных с медицинской точки зрения пациентов. Последовательность лечения зависит от состояния здоровья пациента, распространения заболевания и вероятности полной резекции во время операции. Даже когда операция приводит к полной резекции у пациентов с запущенным заболеванием, часто назначают системное лечение химиотерапией. Было показано, что лечение первой линии распространенного рака матки и яичников карбоплатином и паклитакселом является переносимым и эффективным. Тем не менее, эти препараты часто имеют широкий спектр токсических побочных эффектов, связанных с их введением, и может потребоваться отсрочка лечения или корректировка доз для пациентов, чтобы завершить назначенное лечение. В дополнение к гематологической токсичности и метаболическим нарушениям системная химиотерапия часто имеет изнурительные побочные эффекты, связанные с лечением, такие как периферическая невропатия. Поддерживающие препараты для побочных эффектов, связанных с химиотерапией, часто назначаются пациентам для самостоятельного приема в домашних условиях для борьбы с симптомами в течение нескольких дней после инфузии, но существует ограниченное количество вмешательств, доступных для дальнейшей помощи пациентам с долгосрочной токсичностью. Необходимы новые стратегии, чтобы помочь пациентам лучше переносить эти тяжелые побочные эффекты, чтобы улучшить результаты лечения и качество жизни пациентов.

Влияние диеты на грызунов хорошо изучено и показало, что ограничение калорий приводит к увеличению продолжительности жизни и отсрочке возникновения связанных с возрастом заболеваний, таких как гипертония, диабет, аутоиммунные заболевания и рак. Что касается введения химиотерапии у людей, была опубликована концепция дифференциальной устойчивости к стрессу, которая демонстрирует защиту нормальных клеток в периоды голодания, когда, наоборот, раковые клетки становятся более восприимчивыми к химиотерапии. Это применялось в нескольких исследованиях на людях, где оценивалось влияние диеты на лечение рака при различных диагнозах рака, и было установлено, что она безопасна и не усугубляет побочные эффекты от лечения. При ограниченном по времени приеме пищи участники едят в течение определенного времени (пищевое окно) и голодают до конца дня (голодное окно) каждый день.

Существует несколько определений и описаний периодического голодания (IF). Есть 2 компонента режима голодания: (1) продолжительность фактического времени голодания (часы) и (2) график периодов голодания (дни, недели, месяцы). Альтернативное дневное голодание (ADF) определяется как 24-часовые периоды голодания, чередующиеся с 24-часовыми периодами еды/пиршества. Это можно изменить и расширить окно голодания до периодов 72 часов, как ранее изучалось в популяциях больных раком, и это было осуществимо и переносимо. Затем график голодания либо продлевается на несколько недель, либо краткосрочный на несколько дней. Длительное голодание использовалось для ограничения калорий и долгосрочной потери веса, что не является идеальным для больных раком. Мы выбрали этот краткосрочный модифицированный режим голодания через день, чтобы ограничить потерю веса и сосредоточить предписанное «окно голодания» вокруг введения химиотерапии, когда мы ожидаем увидеть наибольшую пользу с точки зрения снижения побочных эффектов, связанных с токсической химиотерапией. Кроме того, прием пищи быстро запускает каскад биохимических реакций на переработку поступающих питательных веществ. Напротив, во время голодания организм мобилизует накопленную энергию. В частности, механистическая мишень комплексов рапамицина-1 и -2 (mTORC1 и mTORC2) регулируется доступностью питательных веществ, а потеря передачи сигналов mTOR частично опосредует клеточные эффекты голодания на раковые клетки. В мышцах потребление калорий активирует передачу сигналов mTOR в течение 30 минут после еды, вызывая анаболическое состояние, с пиковой активностью mTORC1 приблизительно через 60-90 минут. Впоследствии mTORC1 постепенно деактивируется. Примерно через 12-16 часов после приема пищи активируется метаболический переключатель, при котором основной источник энергии переключается с глюкозы на жир и кетоны. Это метаболическое переключение, опосредованное снижением передачи сигналов mTOR, является ключом к эффективности длительного голодания (> ~ 16 часов). Использование ADF помогает инициировать это метаболическое переключение несколько раз до, во время и после химиотерапии и может увеличить пользу от голодания. Другой формой прерывистого голодания является голодание через день (ADF), которое определяется как чередование разгрузочного дня (0-25% потребности в энергии) и праздничного дня (еда по желанию). Предварительные исследования пациентов с раком яичников показывают, что ограничение потребления энергии и/или белка во время химиотерапии может помочь уменьшить побочные эффекты, связанные с химиотерапией, и улучшить качество жизни пациентов. Особое беспокойство в популяции пациентов с раком яичников вызывает недоедание и влияние ограниченного во времени приема пищи на потерю веса. Периодическое голодание и, в частности, краткосрочное голодание использовались в нескольких пилотных исследованиях и продемонстрировали положительный эффект среди гинекологических групп и пациентов с раком молочной железы без потери веса или серьезных побочных эффектов. Существует несколько опубликованных исследований, в которых рассматривают несколько типов рака в каждом исследовании и оценивают пациентов в различные моменты времени их лечения (т. Начальное и рецидивирующее заболевание). Влияние голодания через день во время передовой химиотерапии на связанные с химиотерапией побочные эффекты и качество жизни никогда не тестировалось. Здесь мы предлагаем диетическую стратегию для пациентов с гинекологическим раком, проходящих первую линию лечения, чтобы изучить влияние прерывистого голодания на пациентов с раком матки и яичников.