Ayuno en días alternos después de la cirugía para pacientes sometidos a quimioterapia (FAST)

El cáncer uterino es el cáncer ginecológico más común diagnosticado en mujeres y el cuarto cáncer más común que se diagnostica en mujeres con un estimado de 65,950 casos que se diagnosticarán este año en los Estados Unidos. Aunque no es tan común como el cáncer de endometrio, el cáncer de ovario es el quinto cáncer más letal en mujeres con un estimado de 19,880 casos diagnosticados este año. Los tratamientos de atención estándar, como la quimioterapia, son tóxicos y alteran gravemente la calidad de vida del paciente, con posibles efectos secundarios devastadores a corto y largo plazo. El tratamiento de los cánceres ginecológicos avanzados de útero y ovario suele ser una combinación de cirugía y quimioterapia en pacientes médicamente estables. La secuencia de tratamiento depende de las condiciones médicas del paciente, la distribución de la enfermedad y la probabilidad de resección completa en el momento de la cirugía. Incluso cuando la cirugía da como resultado una resección completa en pacientes con enfermedad avanzada, con frecuencia se prescribe un tratamiento sistémico con quimioterapia. El tratamiento de primera línea para el cáncer avanzado de útero y ovario con carboplatino y paclitaxel ha demostrado ser tolerable y eficaz. Sin embargo, estos medicamentos a menudo tienen una amplia gama de efectos secundarios tóxicos asociados con su administración y pueden requerir retrasos en el tratamiento o ajustes de dosis para que los pacientes completen el tratamiento prescrito. Además de la toxicidad hematológica y los trastornos metabólicos, la quimioterapia sistémica a menudo tiene efectos secundarios debilitantes asociados con el tratamiento, como la neuropatía periférica. Los medicamentos de apoyo para los efectos secundarios asociados con la quimioterapia a menudo se administran a los pacientes para que se autoadministren en el hogar para combatir los síntomas en los días posteriores a la infusión, pero hay intervenciones limitadas disponibles para ayudar a los pacientes y con toxicidades a largo plazo. Se necesitan nuevas estrategias para ayudar a los pacientes a tolerar mejor estos efectos secundarios para mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes.

El efecto de la dieta en roedores está bien estudiado y ha demostrado que la restricción de calorías da como resultado una mejor esperanza de vida y retrasa la aparición de enfermedades asociadas con la edad, como hipertensión, diabetes, enfermedades autoinmunes y cáncer. Con respecto a la administración de quimioterapia en humanos, se ha publicado el concepto de resistencia diferencial al estrés y demuestra la protección de las células normales durante los períodos de ayuno en los que, por el contrario, las células cancerosas se vuelven más susceptibles a la quimioterapia. Esto se ha aplicado en pocos estudios en humanos donde se evaluó el impacto de la dieta en el tratamiento del cáncer a través de una variedad de diagnósticos de cáncer y se encontró que es seguro y sin empeorar los efectos secundarios del tratamiento. En la alimentación con restricción de tiempo, los participantes comen dentro de un tiempo específico (ventana de alimentación) y ayunan durante el resto del día (ventana de ayuno) todos los días.

Hay varias definiciones y descripciones del ayuno intermitente (AI). Hay 2 componentes en el régimen de ayuno: (1) la duración del tiempo real de ayuno (horas) y (2) el cronograma de los períodos de ayuno (días, semanas, meses). El ayuno en días alternos (ADF, por sus siglas en inglés) se define como períodos de 24 horas de ayuno que se alternan con períodos de 24 horas de comidas/fiestas. Esto se puede modificar y extender la ventana de ayuno hasta períodos de 72 horas como se estudió previamente en poblaciones con cáncer y ha sido factible y tolerable. El horario de ayuno entonces se prolonga durante períodos de semanas o a corto plazo durante un período de días. El ayuno prolongado se ha utilizado para la restricción calórica y la pérdida de peso a largo plazo, lo que no es ideal en una población con cáncer. Elegimos este régimen de ayuno de días alternos modificado a corto plazo para limitar la pérdida de peso y centrar la "ventana de ayuno" prescrita en torno a la administración de quimioterapia cuando esperamos ver el mayor beneficio en términos de reducción de los efectos secundarios tóxicos relacionados con la quimioterapia. Además, la ingesta de alimentos inicia rápidamente una cascada de respuestas bioquímicas para procesar los nutrientes entrantes. Por el contrario, durante el ayuno, el cuerpo moviliza la energía almacenada. Específicamente, el objetivo mecánico de los complejos de rapamicina-1 y -2 (mTORC1 y mTORC2) está regulado por la disponibilidad de nutrientes, y la pérdida de señalización de mTOR media parcialmente los efectos celulares de las intervenciones de ayuno en las células cancerosas. En los músculos, la ingesta calórica activa la señalización de mTOR dentro de los 30 minutos posteriores a la ingesta para producir un estado anabólico, con una actividad máxima de mTORC1 aproximadamente a los 60-90 minutos. Posteriormente, mTORC1 se desactiva gradualmente. Aproximadamente de 12 a 16 horas después de la absorción de los alimentos, se activa un cambio metabólico en el que la principal fuente de energía cambia de glucosa a grasas y cetonas. Este cambio metabólico, mediado por la disminución de la señalización de mTOR, es clave para que el ayuno prolongado (> ~ 16 horas) sea efectivo. El uso de ADF ayuda a iniciar este cambio metabólico varias veces antes, durante y después de la quimioterapia y podría aumentar el beneficio del ayuno. Otra forma de ayuno intermitente es el ayuno en días alternos (ADF, por sus siglas en inglés), que se define como la alternancia entre el día de ayuno (0-25 % de las necesidades energéticas) y el día de fiesta (comer como se desee). Los estudios preliminares en pacientes con cáncer de ovario sugieren que restringir la ingesta de energía y/o proteínas en el momento de la quimioterapia podría ayudar a reducir los efectos secundarios relacionados con la quimioterapia y mejorar la calidad de vida de las pacientes. De particular preocupación en una población de pacientes con cáncer de ovario es la desnutrición y la contribución de una intervención alimentaria restringida en el tiempo sobre la pérdida de peso. El ayuno intermitente y, más específicamente, el ayuno a corto plazo, se ha utilizado en varios estudios piloto y ha mostrado efectos beneficiosos entre las poblaciones con cáncer ginecológico y de mama sin pérdida de peso ni eventos adversos graves. Hay pocos estudios publicados que analicen múltiples tipos de cáncer en cada estudio y evalúen a los pacientes en puntos de tiempo variables en su tratamiento (es decir, Enfermedad inicial vs recurrente). Nunca se ha probado el efecto del ayuno en días alternos durante la quimioterapia de primera línea sobre los efectos secundarios asociados con la quimioterapia y la calidad de vida. Aquí proponemos una estrategia dietética en pacientes con cáncer ginecológico que se someten a su primera línea de tratamiento para estudiar el impacto del ayuno intermitente en pacientes con cáncer de útero y de ovario.