항인지질증후군 관련 뇌졸중의 2차 예방 전략으로 클로피도그렐 기반 항혈소판제와 와파린의 비교 (APS-STROKE)
2026년 9월 8일 업데이트: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
항인지질증후군 관련 뇌졸중(APS-STROKE)의 2차 예방 전략으로서 클로피도그렐 기반 항혈소판제 요법과 와파린의 비교
항인지질 증후군(APS)은 허혈성 뇌졸중과 밀접한 관련이 있지만 APS 관련 뇌졸중에 대한 최적의 치료 전략은 아직 확립되지 않았습니다.
임상지침에서는 APS 관련 뇌졸중에 와파린 사용을 제안하고 있으나, 이러한 제안은 양질의 임상시험보다는 1990년대 이후의 후향적 연구와 전문가 의견에 크게 근거한 것이다.
또한 APS 관련 뇌졸중에서 아스피린 이외의 항혈소판제(예: 클로피도그렐)의 역할에 대한 증거는 특히 제한적입니다.
APS 환자의 상대적으로 어린 연령과 와파린 사용에 대한 임상적 부담이 큰 점을 고려할 때 와파린이 필수적인지 확인이 필요하다.
따라서 클로피도그렐 기반 항혈소판제 요법과 APS 관련 뇌졸중 환자의 2차 예방약인 와파린을 비교하고자 한다.
APS-STROKE는 탐색적, 다기관, 전향적, 무작위, 공개, 맹검 종점 임상 시험입니다.
허혈성 뇌졸중 병력이 있는 확실한 APS가 있는 성인 환자가 포함됩니다.
고위험 APS(항카디오리핀 또는 항β2-당단백 I 항체의 3중 양성 또는 지속적으로 높은 역가), 전신성 홍반성 루푸스 또는 지속적인 항혈소판제 또는 항응고제 요법이 필요한 환자는 제외됩니다.
적격한 환자는 클로피도그렐 기반 항혈소판 요법 또는 와파린을 받도록 1:1 무작위 배정됩니다.
클로피도그렐 기반 항혈소판제 치료군에 배정된 환자는 연구자의 재량에 따라 클로피도그렐 이외의 추가적인 항혈소판제 사용이 허용될 것이다.
1차 결과는 최소 2년의 추적 기간 동안 모든 사망, 주요 심혈관 부작용, 전신 혈전색전증 및 주요 출혈의 복합입니다.
이 연구는 APS 관련 뇌졸중에 대한 최적의 이차 예방 전략을 결정하는 데 유용한 정보를 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
200
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Anyang, 대한민국
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, 대한민국
- Pusan National University Hospital
-
Busan, 대한민국
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, 대한민국
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, 대한민국
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, 대한민국
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, 대한민국
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, 대한민국
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, 대한민국
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, 대한민국
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, 대한민국
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, 대한민국
- Chosun University Hospital
-
Incheon, 대한민국
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, 대한민국
- Inha University Hospital
-
Jeju City, 대한민국
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, 대한민국
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, 대한민국
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, 대한민국
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Asan Medical Center
-
Seoul, 대한민국
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, 대한민국
- Severance Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, 대한민국
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, 대한민국
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, 대한민국
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, 대한민국
- Yongin Severance Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 19세 이상
- 허혈성 뇌졸중의 병력(뇌경색, 일과성 허혈 발작 또는 망막 동맥 허혈 사건)
- 항인지질 증후군(APS)에 대한 검사실 진단 기준을 충족하는 환자
- 연구 프로토콜에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자 또는 보호자
제외 기준:
- 고위험 항인지질 항체 프로필을 가진 환자(3중 양성, 항카디오리핀 또는 항-β2 당단백질 I 항체의 80U/mL를 초과하는 지속적인 고역가)
- 전신성 홍반성 루푸스
- 이전에 복용한 항응고제 또는 항혈소판제를 중단할 수 없는 환자(예: 심방 세동, 판막 심장 질환 또는 경피적 관상동맥 중재술의 병력)
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
- 연구자의 재량에 따라 2년 이상 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 클로피도그렐 기반 항혈소판제 치료군
매일 클로피도그렐 75mg 이 그룹에 배정된 환자는 조사관의 재량에 따라 클로피도그렐 이외의 추가 항혈소판제를 사용할 수 있습니다. |
클로피도그렐 ± 기타 항혈소판제
|
|
활성 비교기: 와파린 그룹
와파린(표적 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율 2.0-3.0)
|
와파린(표적 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율 2.0-3.0)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
복합 엔드포인트
기간: 4년
|
사망, 주요 심혈관 사건(MACE), 전신 혈전색전증 사건, 주요 출혈의 종합 평가변수입니다.
MACE에는 이 연구에서 모든 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 및 급성 관상동맥 증후군(예: ST 상승 심근경색, 비ST 상승 심근경색 및 불안정 협심증으로 인한 입원)이 포함됩니다.
주요 출혈은 BARC(Bleeding Academic Research Consortium) 유형 3 또는 5의 기준을 충족하는 출혈 사건을 의미합니다.
|
4년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
메이스
기간: 4년
|
MACE에는 이 연구에서 모든 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 및 급성 관상동맥 증후군(예: ST 상승 심근경색, 비ST 상승 심근경색 및 불안정 협심증으로 인한 입원)이 포함됩니다.
|
4년
|
|
허혈성 뇌졸중
기간: 4년
|
허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
|
4년
|
|
출혈이 있으면
기간: 4년
|
BARC의 정의에 따른 주요 또는 경미한 출혈
|
4년
|
|
주요 출혈
기간: 4년
|
BARC 출혈 유형 3 또는 5
|
4년
|
|
두개내 출혈
기간: 4년
|
뇌영상으로 객관적으로 확인되는 두개내출혈
|
4년
|
|
임상적으로 관련된 비주요 출혈
기간: 4년
|
주요 출혈의 기준에는 해당되지 않지만 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 출혈:
|
4년
|
|
모든 죽음
기간: 4년
|
어떤 원인으로든 사망
|
4년
|
|
혈전증 관련 사망
기간: 4년
|
동맥, 정맥 또는 모세혈관 혈전증으로 인한 사망
|
4년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 20일
기본 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 9일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 8일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-2304-096-1425
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .