Sammenligning av klopidogrel-basert antiplatelet-terapi versus warfarin som sekundær forebyggingsstrategi for antifosfolipidsyndrom-relatert HJELP (APS-STROKE)
8. september 2026 oppdatert av: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Sammenligning av klopidogrel-basert antiplatelet-terapi versus warfarin som sekundær forebyggingsstrategi for antifosfolipidsyndrom-relatert STROKE (APS-STROKE)
Antifosfolipidsyndrom (APS) har nær sammenheng med iskemisk hjerneslag, men optimal behandlingsstrategi for APS-relatert hjerneslag er ennå ikke etablert.
De kliniske retningslinjene foreslår bruk av warfarin for APS-relatert hjerneslag, men disse forslagene er i stor grad basert på retrospektive studier fra 1990-tallet og ekspertuttalelser, snarere enn kliniske studier av høy kvalitet.
Dessuten er beviset på rollen til andre platehemmende legemidler enn aspirin (f.eks. klopidogrel) i APS-relatert hjerneslag spesielt begrenset.
Tatt i betraktning den relativt unge alderen til pasienter med APS og høy klinisk byrde ved bruk av warfarin, er det nødvendig å verifisere om warfarin er avgjørende.
Vi tar derfor sikte på å sammenligne klopidogrel-basert antiplate-behandling og warfarin som en sekundær forebyggende medisin for pasienter med APS-relatert hjerneslag.
APS-STROKE er en utforskende, multisenter, prospektiv, randomisert, åpen klinisk studie med blind endepunkt.
Voksne pasienter med bestemt APS som har tidligere hatt iskemisk hjerneslag vil bli inkludert.
Pasienter med høyrisiko-APS (trippel positivitet eller vedvarende høye titere av anti-kardiolipin- eller anti-β2-glykoprotein I-antistoffer), systemisk lupus erytematøs eller indikasjoner for fortsatt antiplate- eller antikoagulantbehandling vil bli ekskludert.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til å motta klopidogrel-basert antiplate-behandling eller warfarin.
Pasienter som er tilordnet den klopidogrelbaserte antiblodplatebehandlingsgruppen, vil få lov til å bruke andre antiblodplatemedisiner enn klopidogrel etter utrederens skjønn.
Det primære utfallet er en sammensetning av dødsfall, alvorlige kardiovaskulære hendelser, systemiske tromboemboliske hendelser og større blødninger i løpet av en oppfølgingsperiode på minst 2 år.
Denne studien vil gi verdifull informasjon for å bestemme den optimale sekundære forebyggingsstrategien for APS-relatert hjerneslag.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Anyang, Sør -Korea
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Sør -Korea
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Sør -Korea
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Sør -Korea
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Sør -Korea
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Sør -Korea
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Sør -Korea
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Sør -Korea
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Sør -Korea
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, Sør -Korea
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Sør -Korea
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Sør -Korea
- Chosun University Hospital
-
Incheon, Sør -Korea
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Sør -Korea
- Inha University Hospital
-
Jeju City, Sør -Korea
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Sør -Korea
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Sør -Korea
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Sør -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea
- Severance Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, Sør -Korea
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Sør -Korea
- Yongin Severance Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 19 år eller eldre
- Anamnese med iskemisk slag (hjerneinfarkt, forbigående iskemisk angrep eller retinal arteriell iskemisk hendelse)
- Pasienter som oppfyller laboratoriediagnostiske kriterier for antifosfolipidsyndrom (APS)
- Pasienter eller foresatte som godtar studieprotokollen og signerer med informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med høyrisiko-antifosfolipid-antistoffprofil (trippel positivitet; vedvarende høye titere som overstiger 80 U/mL anti-kardiolipin- eller anti-β2-glykoprotein I-antistoffer)
- Systemisk lupus erytematøs
- Pasienter som ikke kan seponere tidligere tatt antikoagulantia eller blodplatehemmere (f.eks. atrieflimmer, hjerteklaffsykdom eller en historie med perkutan koronar intervensjon)
- Kvinner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av studieperioden
- Anses som uegnet for deltakelse i studien i mer enn to år, i henhold til etterforskernes skjønn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Clopidogrel-basert antiplate-terapigruppe
Klopidogrel 75 mg daglig Pasienter tilordnet denne gruppen vil få lov til å bruke andre blodplatehemmende medisiner enn klopidogrel etter etterforskerens skjønn. |
Klopidogrel ± annet antiplatemiddel
|
|
Aktiv komparator: Warfarin gruppe
Warfarin (målprotrombintid-internasjonalt normalisert forhold 2,0-3,0)
|
Warfarin (målprotrombintid-internasjonalt normalisert forhold 2,0-3,0)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt endepunkt
Tidsramme: 4 år
|
Sammensatt endepunkt for enhver død, alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE), systemiske tromboemboliske hendelser og større blødninger.
MACE inkluderer ethvert slag, forbigående iskemisk anfall og akutt koronarsyndrom (dvs. hjerteinfarkt med ST-elevasjon, hjerteinfarkt uten ST-elevasjon og sykehusinnleggelse med ustabil angina) i denne studien.
Store blødninger refererer til blødningshendelser som oppfyller kriteriene for Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 eller 5.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MACE
Tidsramme: 4 år
|
MACE inkluderer ethvert slag, forbigående iskemisk anfall og akutt koronarsyndrom (dvs. hjerteinfarkt med ST-elevasjon, hjerteinfarkt uten ST-elevasjon og sykehusinnleggelse med ustabil angina) i denne studien.
|
4 år
|
|
Iskemisk hjerneslag
Tidsramme: 4 år
|
Iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall
|
4 år
|
|
Eventuelle blødninger
Tidsramme: 4 år
|
Større eller mindre blødninger i henhold til definisjoner fra BARC
|
4 år
|
|
Store blødninger
Tidsramme: 4 år
|
BARC blødning type 3 eller 5
|
4 år
|
|
Intrakraniell blødning
Tidsramme: 4 år
|
Intrakraniell blødning som er objektivt bekreftet ved hjerneavbildning
|
4 år
|
|
Klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: 4 år
|
Enhver blødning som ikke oppfyller kriteriene for større blødninger, men som oppfyller minst ett av følgende kriterier:
|
4 år
|
|
Enhver død
Tidsramme: 4 år
|
Død uansett årsak
|
4 år
|
|
Tromboserelatert død
Tidsramme: 4 år
|
Død fra arterielle, venøse eller kapillære trombotiske hendelser
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. februar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
16. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Hjerneiskemi
- Embolisme og trombose
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Iskemisk angrep, forbigående
- Kardiovaskulære sykdommer
- Trombose
- Cerebrovaskulære lidelser
- Antifosfolipidsyndrom
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Pyraner
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Terapeutisk bruk
- Kumariner
- Benzopyraner
- 4-hydroxycoumarins
- Hematologiske midler
- Warfarin
- Blodplateaggregasjonshemmere
Andre studie-ID-numre
- H-2304-096-1425
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .