Jämförelse av Clopidogrel-baserad antitrombocythämmande terapi kontra warfarin som sekundär förebyggande strategi för antifosfolipidsyndrom-relaterat STROKE (APS-STROKE)
8 september 2026 uppdaterad av: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Jämförelse av klopidogrel-baserad antitrombocytterapi kontra warfarin som sekundär förebyggande strategi för antifosfolipidsyndrom-relaterat STROKE (APS-STROKE)
Antifosfolipidsyndrom (APS) har nära samband med ischemisk stroke, men optimal behandlingsstrategi för APS-relaterad stroke har ännu inte fastställts.
De kliniska riktlinjerna föreslår användning av warfarin för APS-relaterad stroke, men dessa förslag är till stor del baserade på retrospektiva studier från 1990-talet och expertutlåtanden, snarare än kliniska prövningar av hög kvalitet.
Dessutom är bevisen på rollen av andra trombocythämmande läkemedel än acetylsalicylsyra (t.ex. klopidogrel) vid APS-relaterad stroke särskilt begränsad.
Med tanke på den relativt unga åldern för patienter med APS och den höga kliniska bördan av att använda warfarin, är det nödvändigt att verifiera om warfarin är väsentligt.
Därför strävar vi efter att jämföra klopidogrel-baserad trombocythämmande behandling och warfarin som en sekundär förebyggande medicin för patienter med APS-relaterad stroke.
APS-STROKE är en utforskande, multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen klinisk prövning med blindad endpoint.
Vuxna patienter med definitiv APS som har en historia av ischemisk stroke kommer att inkluderas.
Patienter med högrisk-APS (trippelpositivitet eller ihållande höga titrar av anti-kardiolipin- eller anti-β2-glykoprotein I-antikroppar), systemisk lupus erytematös eller indikationer för fortsatt behandling mot trombocyter eller antikoagulantia kommer att uteslutas.
Berättigade patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få klopidogrelbaserad trombocythämmande behandling eller warfarin.
Patienter som tillhör den klopidogrelbaserade trombocythämmande terapigruppen kommer att tillåtas använda ytterligare trombocythämmande läkemedel förutom klopidogrel efter utredarens gottfinnande.
Det primära resultatet är en sammansättning av alla dödsfall, allvarliga kardiovaskulära händelser, systemiska tromboemboliska händelser och större blödningar under en uppföljningsperiod på minst 2 år.
Denna studie skulle ge värdefull information för att bestämma den optimala sekundära preventionsstrategin för APS-relaterad stroke.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Anyang, Sydkorea
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Sydkorea
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Sydkorea
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Sydkorea
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Sydkorea
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Sydkorea
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Sydkorea
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Sydkorea
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Sydkorea
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, Sydkorea
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Sydkorea
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Sydkorea
- Chosun University Hospital
-
Incheon, Sydkorea
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Sydkorea
- Inha University Hospital
-
Jeju City, Sydkorea
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Sydkorea
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Sydkorea
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Sydkorea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Severance Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, Sydkorea
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Sydkorea
- Yongin Severance Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 19 år eller äldre
- Anamnes med ischemisk stroke (hjärninfarkt, övergående ischemisk attack eller retinal arteriell ischemisk händelse)
- Patienter som uppfyller laboratoriediagnostikkriterierna för antifosfolipidsyndrom (APS)
- Patienter eller vårdnadshavare som godkänner studieprotokollet och skriver under med informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med högriskantifosfolipidantikroppsprofil (trippel positivitet; ihållande höga titrar som överstiger 80 U/mL anti-kardiolipin eller anti-β2 glykoprotein I-antikroppar)
- Systemisk lupus erytematös
- Patienter som inte kan avbryta tidigare intagna antikoagulantia eller trombocythämmande medel (t.ex. förmaksflimmer, hjärtklaffsjukdom eller en historia av perkutan kranskärlsintervention)
- Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden
- Anses olämplig för deltagande i studien i mer än två år, enligt utredarnas bedömning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Clopidogrel-baserad antitrombocythämmande terapigrupp
Clopidogrel 75 mg dagligen Patienter som tillhör denna grupp kommer att tillåtas använda ytterligare trombocythämmande läkemedel än klopidogrel efter utredarens gottfinnande. |
Clopidogrel ± annat trombocythämmande läkemedel
|
|
Aktiv komparator: Warfarin grupp
Warfarin (målprotrombintid-internationellt normaliserat förhållande 2,0-3,0)
|
Warfarin (målprotrombintid-internationellt normaliserat förhållande 2,0-3,0)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt slutpunkt
Tidsram: 4 år
|
Sammansatt slutpunkt för alla dödsfall, allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE), systemiska tromboemboliska händelser och större blödningar.
MACE inkluderar slaganfall, övergående ischemisk attack och akut koronarsyndrom (dvs hjärtinfarkt med ST-förhöjning, hjärtinfarkt utan ST-förhöjning och sjukhusvistelse med instabil angina) i denna studie.
Stor blödning avser blödningshändelser som uppfyller kriterierna för Bleeding Academic Research Consortium (BARC) typ 3 eller 5.
|
4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MACE
Tidsram: 4 år
|
MACE inkluderar slaganfall, övergående ischemisk attack och akut koronarsyndrom (dvs hjärtinfarkt med ST-förhöjning, hjärtinfarkt utan ST-förhöjning och sjukhusvistelse med instabil angina) i denna studie.
|
4 år
|
|
Ischemisk stroke
Tidsram: 4 år
|
Ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack
|
4 år
|
|
Eventuell blödning
Tidsram: 4 år
|
Större eller mindre blödningar enligt definitioner från BARC
|
4 år
|
|
Stor blödning
Tidsram: 4 år
|
BARC-blödning typ 3 eller 5
|
4 år
|
|
Intrakraniell blödning
Tidsram: 4 år
|
Intrakraniell blödning som objektivt bekräftas av hjärnavbildning
|
4 år
|
|
Kliniskt relevant icke-stor blödning
Tidsram: 4 år
|
Varje blödning som inte uppfyller kriterierna för större blödning men som uppfyller minst ett av följande kriterier:
|
4 år
|
|
Alla dödsfall
Tidsram: 4 år
|
Död oavsett orsak
|
4 år
|
|
Trombosrelaterad död
Tidsram: 4 år
|
Död av arteriella, venösa eller kapillära trombotiska händelser
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 februari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2023
Första postat (Faktisk)
16 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Hjärnischemi
- Embolism och trombos
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Ischemisk attack, övergående
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Trombos
- Cerebrovaskulära störningar
- Antifosfolipidsyndrom
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Pyraner
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Terapeutisk användning
- Kumarin
- Bensopyraner
- 4-hydroxikoumariner
- Hematologiska medel
- Warfarin
- Trombocytaggregationshämmare
Andra studie-ID-nummer
- H-2304-096-1425
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .