Porównanie terapii przeciwpłytkowej opartej na klopidogrelu i warfaryny jako drugorzędowej strategii zapobiegania Udarowi mózgu związanemu z zespołem antyfosfolipidowym (APS-STROKE)
8 września 2026 zaktualizowane przez: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Porównanie terapii przeciwpłytkowej opartej na klopidogrelu i warfaryny jako drugorzędowej strategii zapobiegania Udarowi mózgu związanemu z zespołem antyfosfolipidowym (APS-STROKE)
Zespół antyfosfolipidowy (APS) ma ścisły związek z udarem niedokrwiennym, jednak optymalna strategia leczenia udaru związanego z APS nie została jeszcze ustalona.
Wytyczne kliniczne sugerują stosowanie warfaryny w przypadku udaru związanego z APS, ale sugestie te są w dużej mierze oparte na badaniach retrospektywnych z lat 90. XX wieku i opiniach ekspertów, a nie na wysokiej jakości badaniach klinicznych.
Co więcej, dowody na rolę leków przeciwpłytkowych innych niż aspiryna (np. klopidogrel) w udarze związanym z APS są szczególnie ograniczone.
Biorąc pod uwagę stosunkowo młody wiek pacjentów z APS oraz duże obciążenie kliniczne związane ze stosowaniem warfaryny, konieczne jest zweryfikowanie, czy warfaryna jest niezbędna.
Dlatego naszym celem jest porównanie terapii przeciwpłytkowej opartej na klopidogrelu i warfaryny jako drugorzędowego leku zapobiegawczego u pacjentów z udarem związanym z APS.
APS-STROKE to odkrywcze, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne z zaślepionym punktem końcowym.
Uwzględnieni zostaną dorośli pacjenci z określonym APS, którzy przebyli udar niedokrwienny w wywiadzie.
Pacjenci z APS wysokiego ryzyka (potrójnie dodatni lub utrzymujące się wysokie miana przeciwciał przeciw kardiolipinie lub anty-β2-glikoproteinie I), toczniem rumieniowatym układowym lub wskazaniami do kontynuacji leczenia przeciwpłytkowego lub przeciwzakrzepowego zostaną wykluczeni.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej terapię przeciwpłytkową opartą na klopidogrelu lub warfarynę.
Pacjenci przydzieleni do grupy terapii przeciwpłytkowej opartej na klopidogrelu będą mogli stosować dodatkowe leki przeciwpłytkowe inne niż klopidogrel według uznania badacza.
Pierwszorzędowy punkt końcowy to zgon, poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe, ogólnoustrojowe zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i poważne krwawienia w okresie obserwacji trwającym co najmniej 2 lata.
Badanie to dostarczyłoby cennych informacji do określenia optymalnej strategii profilaktyki wtórnej udaru związanego z APS.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
200
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Anyang, Korea Południowa
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Korea Południowa
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Korea Południowa
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Korea Południowa
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Korea Południowa
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Korea Południowa
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Korea Południowa
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Korea Południowa
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Korea Południowa
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, Korea Południowa
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Korea Południowa
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Korea Południowa
- Chosun University Hospital
-
Incheon, Korea Południowa
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Korea Południowa
- Inha University Hospital
-
Jeju City, Korea Południowa
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Korea Południowa
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Korea Południowa
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Korea Południowa
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Korea Południowa
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, Korea Południowa
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Korea Południowa
- Yongin Severance Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 19 lat lub więcej
- Historia udaru niedokrwiennego (zawał mózgu, przemijający atak niedokrwienny lub incydent niedokrwienny tętnicy siatkówki)
- Pacjenci spełniający laboratoryjne kryteria diagnostyczne zespołu antyfosfolipidowego (APS)
- Pacjenci lub opiekunowie, którzy wyrażają zgodę na protokół badania i podpisują go za świadomą zgodą
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z profilem przeciwciał antyfosfolipidowych wysokiego ryzyka (potrójna pozytywność; utrzymujące się wysokie miana przeciwciał przeciw kardiolipinie lub przeciw β2-glikoproteinie I przekraczające 80 U/ml)
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Pacjenci, którzy nie mogą odstawić wcześniej przyjmowanych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych (np. migotanie przedsionków, wada zastawkowa serca lub przebyta przezskórna interwencja wieńcowa)
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w okresie badania
- Uznany za niezdolnego do udziału w badaniu przez ponad dwa lata, według uznania badaczy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa terapii przeciwpłytkowej opartej na klopidogrelu
Klopidogrel 75 mg dziennie Pacjenci przydzieleni do tej grupy będą mogli według uznania badacza stosować dodatkowe leki przeciwpłytkowe inne niż klopidogrel. |
Klopidogrel ± inny lek przeciwpłytkowy
|
|
Aktywny komparator: Grupa warfaryny
Warfaryna (docelowy czas protrombinowy-międzynarodowy współczynnik znormalizowany 2,0-3,0)
|
Warfaryna (docelowy czas protrombinowy-międzynarodowy współczynnik znormalizowany 2,0-3,0)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony punkt końcowy
Ramy czasowe: 4 lata
|
Złożony punkt końcowy obejmujący dowolny zgon, poważne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE), ogólnoustrojowe zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i poważne krwawienie.
W tym badaniu MACE obejmuje każdy udar, przemijający napad niedokrwienny i ostry zespół wieńcowy (tj. zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST oraz hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej).
Poważne krwawienie oznacza zdarzenia krwawienia spełniające kryteria Bleeding Academic Research Consortium (BARC) typu 3 lub 5.
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
BUZDYGAN
Ramy czasowe: 4 lata
|
W tym badaniu MACE obejmuje każdy udar, przemijający napad niedokrwienny i ostry zespół wieńcowy (tj. zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST oraz hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej).
|
4 lata
|
|
Udar niedokrwienny
Ramy czasowe: 4 lata
|
Udar niedokrwienny lub przejściowy atak niedokrwienny
|
4 lata
|
|
Jakiekolwiek krwawienie
Ramy czasowe: 4 lata
|
Duże lub niewielkie krwawienie zgodnie z definicją BARC
|
4 lata
|
|
Duże krwawienie
Ramy czasowe: 4 lata
|
Krwawienie BARC typu 3 lub 5
|
4 lata
|
|
Krwawienie wewnątrzczaszkowe
Ramy czasowe: 4 lata
|
Krwawienie śródczaszkowe obiektywnie potwierdzone obrazowaniem mózgu
|
4 lata
|
|
Klinicznie istotne krwawienie inne niż poważne
Ramy czasowe: 4 lata
|
Każde krwawienie, które nie spełnia kryteriów poważnego krwawienia, ale spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:
|
4 lata
|
|
Jakakolwiek śmierć
Ramy czasowe: 4 lata
|
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
|
4 lata
|
|
Śmierć związana z zakrzepicą
Ramy czasowe: 4 lata
|
Śmierć z powodu zdarzeń zakrzepowych tętniczych, żylnych lub włośniczkowych
|
4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 lutego 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 sierpnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Niedokrwienie mózgu
- Zatorowość i zakrzepica
- Uderzenie
- Udar niedokrwienny
- Napad niedokrwienny, przejściowy
- Choroby układu krążenia
- Zakrzepica
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Zespół antyfosfolipidowy
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Pirany
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Zastosowania terapeutyczne
- Kumaryny
- Benzopyrany
- 4-hydroksycoumarynów
- Środki hematologiczne
- Warfaryna
- Inhibitory agregacji płytek krwi
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-2304-096-1425
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .