Сравнение антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела и варфарина в качестве стратегии вторичной профилактики ИНСУЛЬТА, связанного с антифосфолипидным синдромом (APS-STROKE)
8 сентября 2026 г. обновлено: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Сравнение антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела и варфарина в качестве стратегии вторичной профилактики ИНСУЛЬТА, связанного с антифосфолипидным синдромом (АПС-ИНСУЛЬТ)
Антифосфолипидный синдром (АФС) тесно связан с ишемическим инсультом, однако оптимальная стратегия лечения инсульта, связанного с АФС, еще не установлена.
Клинические рекомендации предлагают использовать варфарин при инсульте, связанном с АФС, но эти предложения в значительной степени основаны на ретроспективных исследованиях 1990-х годов и мнениях экспертов, а не на высококачественных клинических испытаниях.
Более того, данные о роли антитромбоцитарных препаратов, отличных от аспирина (например, клопидогреля), при инсульте, связанном с АФС, особенно ограничены.
Учитывая относительно молодой возраст пациентов с АФС и высокую клиническую нагрузку при применении варфарина, необходимо проверить необходимость варфарина.
Таким образом, мы стремимся сравнить антитромбоцитарную терапию на основе клопидогрела и варфарин в качестве вторичного профилактического препарата для пациентов с инсультом, связанным с АФС.
APS-STROKE — исследовательское, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое, слепое клиническое исследование с конечной точкой.
Будут включены взрослые пациенты с определенным АФС, у которых в анамнезе был ишемический инсульт.
Пациенты с высоким риском АФС (тройной положительный результат или постоянно высокие титры антител к кардиолипину или β2-гликопротеину I), системной красной волчанкой или показаниями к продолжению антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии будут исключены.
Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела или варфарина.
Пациентам, отнесенным к группе антитромбоцитарной терапии на основе клопидогреля, будет разрешено использовать дополнительные антитромбоцитарные препараты, кроме клопидогреля, по усмотрению исследователя.
Первичная конечная точка представляет собой совокупность любой смерти, серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, системных тромбоэмболических событий и больших кровотечений в течение периода наблюдения не менее 2 лет.
Это исследование предоставит ценную информацию для определения оптимальной стратегии вторичной профилактики инсульта, связанного с АФС.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Anyang, Южная Корея
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Южная Корея
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Южная Корея
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Южная Корея
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Южная Корея
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Южная Корея
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Южная Корея
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Южная Корея
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Южная Корея
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, Южная Корея
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Южная Корея
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Южная Корея
- Chosun University Hospital
-
Incheon, Южная Корея
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Южная Корея
- Inha University Hospital
-
Jeju City, Южная Корея
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Южная Корея
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Южная Корея
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Южная Корея
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Asan Medical Center
-
Seoul, Южная Корея
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Южная Корея
- Severance Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Южная Корея
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Южная Корея
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, Южная Корея
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Южная Корея
- Yongin Severance Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 19 лет и старше
- История ишемического инсульта (инфаркт головного мозга, транзиторная ишемическая атака или событие ишемии артерий сетчатки)
- Пациенты, соответствующие лабораторным диагностическим критериям антифосфолипидного синдрома (АФС)
- Пациенты или опекуны, которые согласны с протоколом исследования и подписывают информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты с профилем антифосфолипидных антител высокого риска (тройной положительный результат; стойкие высокие титры, превышающие 80 ЕД/мл антител к кардиолипину или β2-гликопротеину I)
- Системная красная волчанка
- Пациенты, которые не могут прекратить прием ранее принимаемых антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов (например, фибрилляция предсердий, порок сердца или чрескожное коронарное вмешательство в анамнезе)
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования
- Признан непригодным для участия в исследовании более двух лет по усмотрению следователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела
Клопидогрел 75 мг в день Пациентам, отнесенным к этой группе, будет разрешено использовать дополнительные антитромбоцитарные препараты, кроме клопидогреля, по усмотрению исследователя. |
Клопидогрел ± другой антитромбоцитарный препарат
|
|
Активный компаратор: Группа варфарина
Варфарин (целевое протромбиновое время-международное нормализованное отношение 2,0-3,0)
|
Варфарин (целевое протромбиновое время-международное нормализованное отношение 2,0-3,0)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Составная конечная точка
Временное ограничение: 4 года
|
Комбинированная конечная точка: любая смерть, серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), системные тромбоэмболические события и большое кровотечение.
В это исследование MACE включает любой инсульт, транзиторную ишемическую атаку и острый коронарный синдром (т. е. инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и госпитализацию с нестабильной стенокардией).
К сильному кровотечению относятся случаи кровотечения, соответствующие критериям Консорциума академических исследований кровотечений (BARC) типа 3 или 5.
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МАСЕ
Временное ограничение: 4 года
|
В это исследование MACE включает любой инсульт, транзиторную ишемическую атаку и острый коронарный синдром (т. е. инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и госпитализацию с нестабильной стенокардией).
|
4 года
|
|
Ишемический инсульт
Временное ограничение: 4 года
|
Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака
|
4 года
|
|
Любое кровотечение
Временное ограничение: 4 года
|
Большое или незначительное кровотечение согласно определениям BARC.
|
4 года
|
|
Сильное кровотечение
Временное ограничение: 4 года
|
BARC кровотечение 3 или 5 типа
|
4 года
|
|
Внутричерепное кровотечение
Временное ограничение: 4 года
|
Внутричерепное кровотечение, объективно подтвержденное визуализацией головного мозга.
|
4 года
|
|
Клинически значимое необширное кровотечение
Временное ограничение: 4 года
|
Любое кровотечение, которое не соответствует критериям сильного кровотечения, но соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
|
4 года
|
|
Любая смерть
Временное ограничение: 4 года
|
Смерть по любой причине
|
4 года
|
|
Смерть, связанная с тромбозом
Временное ограничение: 4 года
|
Смерть от артериальных, венозных или капиллярных тромботических событий.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Ишемия головного мозга
- Эмболия и тромбоз
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Ишемическая атака, транзиторная
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Тромбоз
- Цереброваскулярные расстройства
- Антифосфолипидный синдром
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Пираны
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Терапевтическое использование
- Кумарины
- Бензопираны
- 4-гидроксикумарины
- Гематологические агенты
- Варфарин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Другие идентификационные номера исследования
- H-2304-096-1425
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .