Сравнение антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела и варфарина в качестве стратегии вторичной профилактики ИНСУЛЬТА, связанного с антифосфолипидным синдромом (APS-STROKE)
3 апреля 2024 г. обновлено: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Сравнение антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела и варфарина в качестве стратегии вторичной профилактики ИНСУЛЬТА, связанного с антифосфолипидным синдромом (АПС-ИНСУЛЬТ)
Антифосфолипидный синдром (АФС) тесно связан с ишемическим инсультом, однако оптимальная стратегия лечения инсульта, связанного с АФС, еще не установлена.
Клинические рекомендации предлагают использовать варфарин при инсульте, связанном с АФС, но эти предложения в значительной степени основаны на ретроспективных исследованиях 1990-х годов и мнениях экспертов, а не на высококачественных клинических испытаниях.
Более того, данные о роли антитромбоцитарных препаратов, отличных от аспирина (например, клопидогреля), при инсульте, связанном с АФС, особенно ограничены.
Учитывая относительно молодой возраст пациентов с АФС и высокую клиническую нагрузку при применении варфарина, необходимо проверить необходимость варфарина.
Таким образом, мы стремимся сравнить антитромбоцитарную терапию на основе клопидогрела и варфарин в качестве вторичного профилактического препарата для пациентов с инсультом, связанным с АФС.
APS-STROKE — исследовательское, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое, слепое клиническое исследование с конечной точкой.
Будут включены взрослые пациенты с определенным АФС, у которых в анамнезе был ишемический инсульт.
Пациенты с высоким риском АФС (тройной положительный результат или постоянно высокие титры антител к кардиолипину или β2-гликопротеину I), системной красной волчанкой или показаниями к продолжению антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии будут исключены.
Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела или варфарина.
Пациентам, отнесенным к группе антитромбоцитарной терапии на основе клопидогреля, будет разрешено использовать дополнительные антитромбоцитарные препараты, кроме клопидогреля, по усмотрению исследователя.
Первичная конечная точка представляет собой совокупность любой смерти, серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, системных тромбоэмболических событий и больших кровотечений в течение периода наблюдения не менее 2 лет.
Это исследование предоставит ценную информацию для определения оптимальной стратегии вторичной профилактики инсульта, связанного с АФС.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
400
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Wookjin Yang, MD
- Номер телефона: +82-2-2072-2114
- Электронная почта: ywj_2002@naver.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Seung-Hoon Lee, MD, PhD
- Номер телефона: +82-2-2072-1014
- Электронная почта: sb0516@snu.ac.kr
Места учебы
-
-
-
Anyang, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Корея, Республика
- Еще не набирают
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Chosun University Hospital
-
Incheon, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Inha University Hospital
-
Incheon, Корея, Республика
- Еще не набирают
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeju, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Корея, Республика
- Еще не набирают
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Корея, Республика
- Еще не набирают
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Severance Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- EWHA Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Еще не набирают
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Yongin Severance Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 19 лет и старше
- История ишемического инсульта (инфаркт головного мозга, транзиторная ишемическая атака или событие ишемии артерий сетчатки)
- Пациенты, соответствующие лабораторным диагностическим критериям антифосфолипидного синдрома (АФС)
- Пациенты или опекуны, которые согласны с протоколом исследования и подписывают информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты с профилем антифосфолипидных антител высокого риска (тройной положительный результат; стойкие высокие титры, превышающие 80 ЕД/мл антител к кардиолипину или β2-гликопротеину I)
- Системная красная волчанка
- Пациенты, которые не могут прекратить прием ранее принимаемых антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов (например, фибрилляция предсердий, порок сердца или чрескожное коронарное вмешательство в анамнезе)
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования
- Признан непригодным для участия в исследовании более двух лет по усмотрению следователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа антитромбоцитарной терапии на основе клопидогрела
Клопидогрел 75 мг в день Пациентам, отнесенным к этой группе, будет разрешено использовать дополнительные антитромбоцитарные препараты, кроме клопидогреля, по усмотрению исследователя. |
Клопидогрел ± другой антитромбоцитарный препарат
|
|
Активный компаратор: Группа варфарина
Варфарин (целевое протромбиновое время-международное нормализованное отношение 2,0-3,0)
|
Варфарин (целевое протромбиновое время-международное нормализованное отношение 2,0-3,0)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Составная конечная точка
Временное ограничение: 2 года
|
Комбинированная конечная точка, включающая любую смерть, серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACEs), системные тромбоэмболические события и большие кровотечения.
MACE включает любой инсульт, транзиторную ишемическую атаку и острый коронарный синдром (т. е. инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии) в этом исследовании.
Под большими кровотечениями понимаются случаи кровотечения, соответствующие критериям Консорциума академических исследований кровотечений (BARC) типа 3 или 5.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МАСЕ
Временное ограничение: 2 года
|
MACE включает любой инсульт, транзиторную ишемическую атаку и острый коронарный синдром (т. е. инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии) в этом исследовании.
|
2 года
|
|
Ишемический приступ
Временное ограничение: 2 года
|
Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака
|
2 года
|
|
Любое кровотечение
Временное ограничение: 2 года
|
Большое или незначительное кровотечение в соответствии с определениями BARC
|
2 года
|
|
Большое кровотечение
Временное ограничение: 2 года
|
Кровотечение 3 или 5 типа по BARC
|
2 года
|
|
Внутричерепное кровотечение
Временное ограничение: 2 года
|
Внутричерепное кровотечение, объективно подтвержденное томографией головного мозга.
|
2 года
|
|
Клинически значимое незначительное кровотечение
Временное ограничение: 2 года
|
Любое кровотечение, которое не соответствует критериям большого кровотечения, но соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
|
2 года
|
|
Любая смерть
Временное ограничение: 2 года
|
Смерть от любой причины
|
2 года
|
|
Смерть, связанная с тромбозом
Временное ограничение: 2 года
|
Смерть от артериальных, венозных или капиллярных тромботических явлений
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available. Erratum In: Stroke. 2021 Jul;52(7):e483-e484.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сосудистые заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Болезнь
- Ишемия головного мозга
- Инсульт
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Синдром
- Ишемический приступ
- Ишемия
- Ишемическая атака, транзиторная
- Цереброваскулярные расстройства
- Антифосфолипидный синдром
- Антикоагулянты
- Варфарин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Другие идентификационные номера исследования
- H-2304-096-1425
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Антиагрегантный препарат
-
Lyra TherapeuticsЗавершенный
-
Laboratorios Andromaco S.A.Завершенный
-
University of ArizonaЗавершенныйБоль, Послеоперационный | Операция | Слияние позвоночникаСоединенные Штаты
-
Kurume UniversityEisai Inc.; Mebix IncЗавершенный
-
Mclean HospitalBrain & Behavior Research FoundationПрекращеноЗависимость от каннабиса | Зависимость от марихуаныСоединенные Штаты
-
Omer KaracaBaskent UniversityЗавершенныйУльтразвуковая терапия; ОсложненияТурция