Vergelijking van op clopidogrel gebaseerde plaatjesaggregatieremmende therapie versus warfarine als secundaire preventiestrategie voor aan antifosfolipidensyndroom gerelateerde beroerte (APS-STROKE)
8 september 2026 bijgewerkt door: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Vergelijking van op clopidogrel gebaseerde plaatjesaggregatieremmers versus warfarine als secundaire preventiestrategie voor antifosfolipidensyndroom-gerelateerde beroerte (APS-STROKE)
Antifosfolipidensyndroom (APS) heeft een nauwe band met ischemische beroerte, maar de optimale behandelingsstrategie voor APS-gerelateerde beroerte moet nog worden vastgesteld.
De klinische richtlijnen suggereren het gebruik van warfarine voor APS-gerelateerde beroerte, maar deze suggesties zijn grotendeels gebaseerd op retrospectieve onderzoeken uit de jaren negentig en de mening van deskundigen, in plaats van hoogwaardige klinische onderzoeken.
Bovendien is het bewijs over de rol van andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan aspirine (bijv. Clopidogrel) bij APS-gerelateerde beroerte bijzonder beperkt.
Gezien de relatief jonge leeftijd van patiënten met APS en de hoge klinische belasting van het gebruik van warfarine, is het noodzakelijk om na te gaan of warfarine essentieel is.
Daarom willen we clopidogrel-gebaseerde plaatjesaggregatieremmers vergelijken met warfarine als secundaire preventieve medicatie voor patiënten met APS-gerelateerde beroerte.
APS-STROKE is een verkennend, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open, geblindeerd eindpunt klinisch onderzoek.
Volwassen patiënten met duidelijke APS die een voorgeschiedenis van ischemische beroerte hebben, zullen worden opgenomen.
Patiënten met APS met een hoog risico (drievoudige positiviteit of aanhoudend hoge titers van anti-cardiolipine- of anti-β2-glycoproteïne I-antilichamen), systemische lupus erythemateuze of indicaties voor voortzetting van plaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia zullen worden uitgesloten.
Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om op clopidogrel gebaseerde plaatjesaggregatieremmers of warfarine te krijgen.
Patiënten die zijn toegewezen aan de op clopidogrel gebaseerde plaatjesaggregatieremmende therapiegroep mogen naar goeddunken van de onderzoeker andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan clopidogrel gebruiken.
Het primaire eindpunt is een samenstelling van elk overlijden, ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen, systemische trombo-embolische voorvallen en ernstige bloedingen gedurende een follow-upperiode van ten minste 2 jaar.
Deze studie zou waardevolle informatie opleveren voor het bepalen van de optimale secundaire preventiestrategie voor APS-gerelateerde beroerte.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Anyang, Zuid -Korea
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Zuid -Korea
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Zuid -Korea
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Zuid -Korea
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Zuid -Korea
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Zuid -Korea
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Zuid -Korea
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Zuid -Korea
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Zuid -Korea
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, Zuid -Korea
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Zuid -Korea
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Zuid -Korea
- Chosun University Hospital
-
Incheon, Zuid -Korea
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Zuid -Korea
- Inha University Hospital
-
Jeju City, Zuid -Korea
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Zuid -Korea
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Zuid -Korea
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Zuid -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea
- Severance Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, Zuid -Korea
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Zuid -Korea
- Yongin Severance Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 19 jaar of ouder
- Geschiedenis van ischemische beroerte (herseninfarct, voorbijgaande ischemische aanval of retinale arteriële ischemische gebeurtenis)
- Patiënten die voldoen aan de laboratorium diagnostische criteria voor antifosfolipidensyndroom (APS)
- Patiënten of voogden die akkoord gaan met het onderzoeksprotocol en ondertekenen met geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een antifosfolipide-antilichaamprofiel met een hoog risico (drievoudige positiviteit; aanhoudende hoge titers van meer dan 80 E/ml anti-cardiolipine- of anti-β2-glycoproteïne I-antilichamen)
- Systemische lupus erythemateus
- Patiënten die eerder ingenomen anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers niet kunnen stopzetten (bijv. atriumfibrilleren, hartklepaandoening of een voorgeschiedenis van percutane coronaire interventie)
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek gedurende meer dan twee jaar, naar goeddunken van de onderzoekers
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Op clopidogrel gebaseerde plaatjesaggregatieremmende therapiegroep
Clopidogrel 75 mg per dag Patiënten die in deze groep zijn ingedeeld, mogen naar goeddunken van de onderzoeker andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan clopidogrel gebruiken. |
Clopidogrel ± ander bloedplaatjesaggregatieremmer
|
|
Actieve vergelijker: Warfarine groep
Warfarine (doelprotrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio 2,0-3,0)
|
Warfarine (doelprotrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio 2,0-3,0)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengesteld eindpunt
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Samengesteld eindpunt van overlijden, ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE's), systemische trombo-embolische voorvallen en ernstige bloedingen.
MACE omvat in dit onderzoek alle beroertes, transiënte ischemische aanvallen en acuut coronair syndroom (d.w.z. myocardinfarct met ST-elevatie, myocardinfarct zonder ST-elevatie en ziekenhuisopname met onstabiele angina pectoris).
Ernstige bloedingen verwijzen naar bloedingen die voldoen aan de criteria voor Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 of 5.
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FOELIE
Tijdsspanne: 4 jaar
|
MACE omvat in dit onderzoek alle beroertes, transiënte ischemische aanvallen en acuut coronair syndroom (d.w.z. myocardinfarct met ST-elevatie, myocardinfarct zonder ST-elevatie en ziekenhuisopname met onstabiele angina pectoris).
|
4 jaar
|
|
Ischemische beroerte
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
|
4 jaar
|
|
Elke bloeding
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Grote of kleine bloedingen volgens definities van BARC
|
4 jaar
|
|
Grote bloeding
Tijdsspanne: 4 jaar
|
BARC-bloeding type 3 of 5
|
4 jaar
|
|
Intracraniale bloeding
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Intracraniale bloeding die objectief wordt bevestigd door beeldvorming van de hersenen
|
4 jaar
|
|
Klinisch relevante niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Elke bloeding die niet voldoet aan de criteria voor ernstige bloeding, maar wel aan ten minste een van de volgende criteria voldoet:
|
4 jaar
|
|
Elke dood
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Dood door welke oorzaak dan ook
|
4 jaar
|
|
Trombosegerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Dood door arteriële, veneuze of capillaire trombotische voorvallen
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 februari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 augustus 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ischemie van de hersenen
- Embolie en trombose
- Hartinfarct
- Ischemische beroerte
- Ischemische aanval, voorbijgaand
- Hart-en vaatziekten
- Trombose
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Antifosfolipidensyndroom
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Pyrans
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Coumarins
- Benzopyrans
- 4-hydroxycoumarins
- Hematologische middelen
- Warfarine
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
Andere studie-ID-nummers
- H-2304-096-1425
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .