Sammenligning af Clopidogrel-baseret trombocythæmmende terapi versus Warfarin som sekundær forebyggelsesstrategi for antifosfolipidsyndrom-relateret slagtilfælde (APS-STROKE)
3. april 2024 opdateret af: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Sammenligning af Clopidogrel-baseret trombocythæmmende terapi versus Warfarin som sekundær forebyggelsesstrategi for antifosfolipidsyndrom-relateret STROKE (APS-STROKE)
Antiphospholipid syndrom (APS) har tæt sammenhæng med iskæmisk slagtilfælde, men optimal behandlingsstrategi for APS-relateret slagtilfælde er endnu ikke etableret.
De kliniske retningslinjer foreslår brug af warfarin til APS-relateret slagtilfælde, men disse forslag er i vid udstrækning baseret på retrospektive undersøgelser fra 1990'erne og ekspertudtalelser snarere end kliniske forsøg af høj kvalitet.
Desuden er evidensen for rollen af andre trombocythæmmende lægemidler end aspirin (f.eks. clopidogrel) i APS-relateret slagtilfælde særligt begrænset.
I betragtning af den relativt unge alder af patienter med APS og høj klinisk byrde ved at bruge warfarin, er det nødvendigt at verificere, om warfarin er afgørende.
Derfor sigter vi mod at sammenligne clopidogrel-baseret trombocythæmmende behandling og warfarin som en sekundær forebyggende medicin til patienter med APS-relateret slagtilfælde.
APS-STROKE er et eksplorativt, multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent klinisk forsøg med blindet endepunkt.
Voksne patienter med bestemt APS, som har tidligere haft iskæmisk slagtilfælde, vil blive inkluderet.
Patienter med højrisiko-APS (tredobbelt positivitet eller vedvarende høje titere af anti-cardiolipin eller anti-β2-glycoprotein I-antistoffer), systemisk lupus erythematous eller indikationer for fortsat trombocythæmmende eller antikoagulerende behandling vil blive udelukket.
Kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage clopidogrel-baseret trombocythæmmende behandling eller warfarin.
Patienter, der er tilknyttet den clopidogrel-baserede trombocythæmmende behandlingsgruppe, vil få tilladelse til at bruge andre trombocythæmmende lægemidler end clopidogrel efter investigators skøn.
Det primære resultat er en sammensætning af ethvert dødsfald, alvorlige kardiovaskulære hændelser, systemiske tromboemboliske hændelser og større blødninger i en opfølgningsperiode på mindst 2 år.
Denne undersøgelse ville give værdifuld information til at bestemme den optimale sekundære forebyggelsesstrategi for APS-relateret slagtilfælde.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
400
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Wookjin Yang, MD
- Telefonnummer: +82-2-2072-2114
- E-mail: ywj_2002@naver.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Seung-Hoon Lee, MD, PhD
- Telefonnummer: +82-2-2072-1014
- E-mail: sb0516@snu.ac.kr
Studiesteder
-
-
-
Anyang, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Korea, Republikken
- Ikke rekrutterer endnu
- Chungnam National University Hospital
-
Guri-si, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Chosun University Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken
- Ikke rekrutterer endnu
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeju, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Korea, Republikken
- Ikke rekrutterer endnu
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Korea, Republikken
- Ikke rekrutterer endnu
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Ikke rekrutterer endnu
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Yongin Severance Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 19 år eller ældre
- Anamnese med iskæmisk slagtilfælde (cerebralt infarkt, forbigående iskæmisk anfald eller retinal arteriel iskæmisk hændelse)
- Patienter, der opfylder laboratoriediagnostiske kriterier for antiphospholipid syndrom (APS)
- Patienter eller værger, der accepterer undersøgelsesprotokollen og underskriver med informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med højrisiko-antiphospholipid-antistofprofil (tredobbelt positivitet; vedvarende høje titre over 80 U/mL anti-cardiolipin- eller anti-β2-glycoprotein I-antistoffer)
- Systemisk lupus erytematøs
- Patienter, der ikke er i stand til at seponere tidligere taget antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler (f.eks. atrieflimren, hjerteklapsygdom eller en historie med perkutan koronar intervention)
- Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
- Anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen i mere end to år, i henhold til efterforskernes skøn
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Clopidogrel-baseret trombocythæmmende gruppe
Clopidogrel 75 mg dagligt Patienter tilknyttet denne gruppe vil få tilladelse til at bruge andre trombocythæmmende lægemidler end clopidogrel efter investigators skøn. |
Clopidogrel ± andet trombocythæmmende lægemiddel
|
|
Aktiv komparator: Warfarin gruppe
Warfarin (målprotrombintid-internationalt normaliseret forhold 2,0-3,0)
|
Warfarin (målprotrombintid-internationalt normaliseret forhold 2,0-3,0)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat endepunkt
Tidsramme: 2 år
|
Sammensat endepunkt for enhver død, alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE'er), systemiske tromboemboliske hændelser og større blødninger.
MACE inkluderer ethvert slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald og akut koronarsyndrom (dvs. myokardieinfarkt med ST-elevation, myokardieinfarkt uden ST-forhøjelse og hospitalsindlæggelse med ustabil angina) i denne undersøgelse.
Større blødninger refererer til blødningshændelser, der opfylder kriterierne for Bleeding Academic Research Consortium (BARC) type 3 eller 5.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MACE
Tidsramme: 2 år
|
MACE inkluderer ethvert slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald og akut koronarsyndrom (dvs. myokardieinfarkt med ST-elevation, myokardieinfarkt uden ST-forhøjelse og hospitalsindlæggelse med ustabil angina) i denne undersøgelse.
|
2 år
|
|
Iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: 2 år
|
Iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
|
2 år
|
|
Enhver blødning
Tidsramme: 2 år
|
Større eller mindre blødninger ifølge definitioner fra BARC
|
2 år
|
|
Større blødning
Tidsramme: 2 år
|
BARC blødning type 3 eller 5
|
2 år
|
|
Intrakraniel blødning
Tidsramme: 2 år
|
Intrakraniel blødning, der objektivt bekræftes af hjernebilleddannelse
|
2 år
|
|
Klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: 2 år
|
Enhver blødning, der ikke passer til kriterierne for større blødning, men som opfylder mindst et af følgende kriterier:
|
2 år
|
|
Enhver død
Tidsramme: 2 år
|
Død af enhver årsag
|
2 år
|
|
Trombose-relateret død
Tidsramme: 2 år
|
Død som følge af arterielle, venøse eller kapillære trombotiske hændelser
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available. Erratum In: Stroke. 2021 Jul;52(7):e483-e484.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. februar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. august 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. august 2023
Først opslået (Faktiske)
16. august 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Karsygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdom
- Hjerneiskæmi
- Slag
- Hjerte-kar-sygdomme
- Syndrom
- Iskæmisk slagtilfælde
- Iskæmi
- Iskæmisk angreb, forbigående
- Cerebrovaskulære lidelser
- Antiphospholipid syndrom
- Antikoagulanter
- Warfarin
- Blodpladeaggregationshæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- H-2304-096-1425
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Blodpladehæmmende lægemiddel
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttet
-
University of MiamiAfsluttet
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityRekrutteringKoronararteriesygdomKina
-
GIE MedicalAktiv, ikke rekrutterendeBiliær sygdom | Galdeforsnævring | Biliær obstruktion | Biliær anastomotisk stenoseParaguay
-
Medical University of South CarolinaWayne State University; National Institute on Minority Health and Health... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteB.Braun Surgical SAAfsluttet
-
Ettore Sansavini Health Science FoundationUkendt
-
C. R. BardAfsluttetPerifer arteriesygdomMalaysia, New Zealand, Canada
-
Virginia KrausEli Lilly and Company; EndocyteAfsluttet
-
Case Comprehensive Cancer CenterFlorida International University; Community Foundation of BrowardRekrutteringTilbagefaldende kræft | Ildfast kræftForenede Stater