Comparação da terapia antiplaquetária baseada em clopidogrel versus varfarina como estratégia de prevenção secundária para AVC relacionado à síndrome antifosfolípide (APS-STROKE)
8 de setembro de 2026 atualizado por: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Comparação da terapia antiplaquetária baseada em clopidogrel versus varfarina como estratégia de prevenção secundária para AVC relacionado à síndrome antifosfolípide (APS-STROKE)
A síndrome antifosfolipídica (SAF) tem estreita associação com acidente vascular cerebral isquêmico, no entanto, a estratégia de tratamento ideal para o acidente vascular cerebral relacionado à SAF ainda não foi estabelecida.
As diretrizes clínicas sugerem o uso de varfarina para AVC relacionado à SAF, mas essas sugestões são amplamente baseadas em estudos retrospectivos da década de 1990 e na opinião de especialistas, em vez de ensaios clínicos de alta qualidade.
Além disso, a evidência sobre o papel de outras drogas antiplaquetárias além da aspirina (por exemplo, clopidogrel) no AVC relacionado à SAF é particularmente limitada.
Considerando a idade relativamente jovem dos pacientes com SAF e a alta carga clínica do uso da varfarina, é necessário verificar se a varfarina é essencial.
Assim, pretendemos comparar a terapia antiplaquetária à base de clopidogrel e a varfarina como medicação preventiva secundária para pacientes com AVC relacionado à SAF.
O APS-STROKE é um estudo clínico exploratório, multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e com desfecho cego.
Serão incluídos pacientes adultos com SAF definida com histórico de AVC isquêmico.
Serão excluídos pacientes com SAF de alto risco (tripla positividade ou títulos persistentemente altos de anticardiolipina ou anticorpos anti-β2-glicoproteína I), lúpus eritematoso sistêmico ou indicação de terapia antiplaquetária ou anticoagulante continuada.
Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1 para receber terapia antiplaquetária baseada em clopidogrel ou varfarina.
Os pacientes designados para o grupo de terapia antiplaquetária à base de clopidogrel poderão usar medicamentos antiplaquetários adicionais além do clopidogrel, a critério do investigador.
O desfecho primário é um composto de qualquer morte, eventos cardiovasculares adversos maiores, eventos tromboembólicos sistêmicos e sangramento maior durante um período de acompanhamento de pelo menos 2 anos.
Este estudo forneceria informações valiosas para determinar a estratégia de prevenção secundária ideal para AVC relacionado à SAF.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anyang, Coréia do Sul
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan, Coréia do Sul
- Pusan National University Hospital
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Busan, Coréia do Sul
- Busan Paik Hospital
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Cheongju-si, Coréia do Sul
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Coréia do Sul
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Coréia do Sul
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
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Daegu, Coréia do Sul
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Daegu, Coréia do Sul
- Yeungnam University Medical Center
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Daejeon, Coréia do Sul
- Chungnam National University Hospital
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Guri-si, Coréia do Sul
- Hanyang University Guri Hospital
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Gwangju, Coréia do Sul
- Chonnam National University Hospital
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Gwangju, Coréia do Sul
- Chosun University Hospital
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Incheon, Coréia do Sul
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Coréia do Sul
- Inha University Hospital
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Jeju City, Coréia do Sul
- Jeju National University Hospital
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Jeonju, Coréia do Sul
- Jeonbuk National University Hospital
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Sejong, Coréia do Sul
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Coréia do Sul
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Asan Medical Center
-
Seoul, Coréia do Sul
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Coréia do Sul
- Severance Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Coréia do Sul
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
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Seoul, Coréia do Sul
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, Coréia do Sul
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Coréia do Sul
- Yongin Severance Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 19 anos ou mais
- História de acidente vascular cerebral isquêmico (infarto cerebral, ataque isquêmico transitório ou evento isquêmico arterial retiniano)
- Pacientes que preenchem os critérios de diagnóstico laboratorial para síndrome antifosfolípide (SAF)
- Pacientes ou responsáveis que concordam com o protocolo do estudo e assinam com consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com perfil de anticorpos antifosfolípides de alto risco (tripla positividade; títulos altos persistentes superiores a 80 U/mL de anticorpos anticardiolipina ou anti-β2 glicoproteína I)
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Pacientes incapazes de descontinuar anticoagulantes ou agentes antiplaquetários previamente tomados (por exemplo, fibrilação atrial, doença cardíaca valvular ou história de intervenção coronária percutânea)
- Mulheres grávidas, amamentando ou com intenção de engravidar durante o período do estudo
- Considerado inadequado para participação no estudo por mais de dois anos, a critério dos investigadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de terapia antiplaquetária à base de clopidogrel
Clopidogrel 75mg ao dia Os pacientes designados para este grupo terão permissão para usar medicamentos antiplaquetários adicionais além do clopidogrel, a critério do investigador. |
Clopidogrel ± outro antiplaquetário
|
|
Comparador Ativo: Grupo varfarina
Varfarina (razão normalizada internacional de tempo de protrombina alvo 2,0-3,0)
|
Varfarina (razão normalizada internacional de tempo de protrombina alvo 2,0-3,0)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final composto
Prazo: 4 anos
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Endpoint composto de qualquer morte, eventos cardiovasculares adversos maiores (MACEs), eventos tromboembólicos sistêmicos e sangramento grave.
MACE inclui qualquer acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e síndrome coronariana aguda (ou seja, infarto do miocárdio com elevação do segmento ST, infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST e hospitalização com angina instável) neste estudo.
Sangramento grave refere-se a eventos hemorrágicos que atendem aos critérios do Bleeding Academic Research Consortium (BARC) tipo 3 ou 5.
|
4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
MACE
Prazo: 4 anos
|
MACE inclui qualquer acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e síndrome coronariana aguda (ou seja, infarto do miocárdio com elevação do segmento ST, infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST e hospitalização com angina instável) neste estudo.
|
4 anos
|
|
AVC isquêmico
Prazo: 4 anos
|
AVC isquêmico ou ataque isquêmico transitório
|
4 anos
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|
Qualquer sangramento
Prazo: 4 anos
|
Sangramento maior ou menor de acordo com as definições do BARC
|
4 anos
|
|
Sangramento grave
Prazo: 4 anos
|
Sangramento BARC tipo 3 ou 5
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4 anos
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|
Sangramento intracraniano
Prazo: 4 anos
|
Sangramento intracraniano que é confirmado objetivamente por imagens cerebrais
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4 anos
|
|
Sangramento não grave clinicamente relevante
Prazo: 4 anos
|
Qualquer sangramento que não se enquadre nos critérios de sangramento maior, mas que atenda a pelo menos um dos seguintes critérios:
|
4 anos
|
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Qualquer morte
Prazo: 4 anos
|
Morte por qualquer causa
|
4 anos
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Morte relacionada à trombose
Prazo: 4 anos
|
Morte por eventos trombóticos arteriais, venosos ou capilares
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4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
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- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
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- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Isquemia Cerebral
- Embolia e Trombose
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Ataque Isquêmico Transitório
- Doenças cardiovasculares
- Trombose
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Síndrome Antifosfolípide
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Pyrans
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Coumarins
- Benzopyrans
- 4-hidroxicoumarinas
- Agentes hematológicos
- Varfarina
- Inibidores de agregação plaquetária
Outros números de identificação do estudo
- H-2304-096-1425
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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