Vergleich der Clopidogrel-basierten Thrombozytenaggregationshemmung mit Warfarin als Sekundärpräventionsstrategie für Schlaganfälle im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom (APS-STROKE)
8. September 2026 aktualisiert von: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Vergleich der Clopidogrel-basierten Thrombozytenaggregationshemmung mit Warfarin als Sekundärpräventionsstrategie für Antiphospholipid-Syndrom-bedingten Schlaganfall (APS-Schlaganfall)
Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) steht in engem Zusammenhang mit einem ischämischen Schlaganfall, eine optimale Behandlungsstrategie für APS-bedingte Schlaganfälle muss jedoch noch festgelegt werden.
Die klinischen Leitlinien schlagen die Verwendung von Warfarin bei APS-bedingten Schlaganfällen vor, diese Vorschläge basieren jedoch weitgehend auf retrospektiven Studien aus den 1990er Jahren und Expertenmeinungen und nicht auf hochwertigen klinischen Studien.
Darüber hinaus ist die Evidenz zur Rolle anderer Thrombozytenaggregationshemmer als Aspirin (z. B. Clopidogrel) bei APS-bedingten Schlaganfällen besonders begrenzt.
Angesichts des relativ jungen Alters von Patienten mit APS und der hohen klinischen Belastung durch die Anwendung von Warfarin muss überprüft werden, ob Warfarin unbedingt erforderlich ist.
Daher wollen wir die Thrombozytenaggregationshemmung auf Clopidogrel-Basis und Warfarin als sekundärpräventive Medikation für Patienten mit APS-bedingtem Schlaganfall vergleichen.
APS-STROKE ist eine explorative, multizentrische, prospektive, randomisierte, offene klinische Studie mit verblindetem Endpunkt.
Erwachsene Patienten mit eindeutigem APS, bei denen in der Vergangenheit ein ischämischer Schlaganfall aufgetreten ist, werden eingeschlossen.
Patienten mit Hochrisiko-APS (dreifache Positivität oder anhaltend hohe Titer von Anti-Cardiolipin- oder Anti-β2-Glykoprotein-I-Antikörpern), systemischem Lupus erythematös oder Indikationen für eine fortgesetzte Thrombozytenaggregationshemmung oder Antikoagulanzientherapie werden ausgeschlossen.
Geeignete Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten eine Clopidogrel-basierte Thrombozytenaggregationshemmung oder Warfarin.
Patienten, die der Clopidogrel-basierten Thrombozytenaggregationshemmer-Therapiegruppe zugeordnet sind, dürfen nach Ermessen des Prüfarztes zusätzlich zu Clopidogrel weitere Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen.
Der primäre Endpunkt setzt sich aus Todesfällen, schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen, systemischen thromboembolischen Ereignissen und schweren Blutungen während einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren zusammen.
Diese Studie würde wertvolle Informationen zur Bestimmung der optimalen Sekundärpräventionsstrategie für APS-bedingte Schlaganfälle liefern.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
200
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Anyang, Südkorea
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan, Südkorea
- Pusan National University Hospital
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Busan, Südkorea
- Busan Paik Hospital
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Cheongju-si, Südkorea
- Chungbuk National University Hospital
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Chuncheon, Südkorea
- Kangwon National University Hospital
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Chuncheon, Südkorea
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
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Daegu, Südkorea
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Daegu, Südkorea
- Yeungnam University Medical Center
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Daejeon, Südkorea
- Chungnam National University Hospital
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Guri-si, Südkorea
- Hanyang University Guri Hospital
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Gwangju, Südkorea
- Chonnam National University Hospital
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Gwangju, Südkorea
- Chosun University Hospital
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Incheon, Südkorea
- Gachon University Gil Medical Center
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Incheon, Südkorea
- Inha University Hospital
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Jeju City, Südkorea
- Jeju National University Hospital
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Jeonju, Südkorea
- Jeonbuk National University Hospital
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Sejong, Südkorea
- Chungnam National University Sejong Hospital
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Seongnam, Südkorea
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Südkorea
- Asan Medical Center
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Seoul, Südkorea
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Südkorea
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Südkorea
- Kyung Hee University Medical Center
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Seoul, Südkorea
- Severance Hospital
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Seoul, Südkorea
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Südkorea
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Südkorea
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Südkorea
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Südkorea
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
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Seoul, Südkorea
- Ewha Woman University Seoul Hospital
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Seoul, Südkorea
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu-si, Südkorea
- Uijeongbu Eulji Medical Center
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Yongin, Südkorea
- Yongin Severance Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 19 Jahre oder älter
- Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls (Hirninfarkt, transitorischer ischämischer Anfall oder retinales arterielles ischämisches Ereignis)
- Patienten, die die labordiagnostischen Kriterien für ein Antiphospholipid-Syndrom (APS) erfüllen
- Patienten oder Erziehungsberechtigte, die dem Studienprotokoll zustimmen und mit Einverständniserklärung unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einem Hochrisiko-Antiphospholipid-Antikörperprofil (dreifach positiv; anhaltend hohe Titer von mehr als 80 U/ml an Anti-Cardiolipin- oder Anti-β2-Glykoprotein-I-Antikörpern)
- Systemischer Lupus erythematös
- Patienten, die zuvor eingenommene Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer nicht absetzen können (z. B. Vorhofflimmern, Herzklappenerkrankung oder perkutane Koronarintervention in der Vorgeschichte)
- Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten
- Wird nach Ermessen der Prüfer für länger als zwei Jahre als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Clopidogrel-basierte Thrombozytenaggregationshemmer-Therapiegruppe
Clopidogrel 75 mg täglich Patienten, die dieser Gruppe zugeordnet sind, dürfen nach Ermessen des Prüfers zusätzlich zu Clopidogrel weitere Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen. |
Clopidogrel ± ein anderer Thrombozytenaggregationshemmer
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Aktiver Komparator: Warfarin-Gruppe
Warfarin (Ziel-Prothrombinzeit-internationales normalisiertes Verhältnis 2,0–3,0)
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Warfarin (Ziel-Prothrombinzeit-internationales normalisiertes Verhältnis 2,0–3,0)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetzter Endpunkt
Zeitfenster: 4 Jahre
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Zusammengesetzter Endpunkt aus Todesfällen, schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACEs), systemischen thromboembolischen Ereignissen und schweren Blutungen.
MACE umfasst in dieser Studie alle Schlaganfälle, vorübergehenden ischämischen Anfälle und akuten Koronarsyndrom (d. h. Myokardinfarkt mit ST-Hebung, Myokardinfarkt ohne ST-Hebung und Krankenhausaufenthalt mit instabiler Angina pectoris).
Unter schweren Blutungen versteht man Blutungsereignisse, die die Kriterien für Bleeding Academic Research Consortium (BARC) Typ 3 oder 5 erfüllen.
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4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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KEULE
Zeitfenster: 4 Jahre
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MACE umfasst in dieser Studie alle Schlaganfälle, vorübergehenden ischämischen Anfälle und akuten Koronarsyndrom (d. h. Myokardinfarkt mit ST-Hebung, Myokardinfarkt ohne ST-Hebung und Krankenhausaufenthalt mit instabiler Angina pectoris).
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4 Jahre
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Ischämischer Schlaganfall
Zeitfenster: 4 Jahre
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Ischämischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
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4 Jahre
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Irgendeine Blutung
Zeitfenster: 4 Jahre
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Schwere oder leichte Blutung gemäß den Definitionen von BARC
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4 Jahre
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Starke Blutung
Zeitfenster: 4 Jahre
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BARC-Blutung Typ 3 oder 5
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4 Jahre
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Intrakranielle Blutung
Zeitfenster: 4 Jahre
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Intrakranielle Blutung, die durch Bildgebung des Gehirns objektiv bestätigt wird
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4 Jahre
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Klinisch relevante, nicht schwere Blutung
Zeitfenster: 4 Jahre
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Jede Blutung, die nicht den Kriterien einer schweren Blutung entspricht, aber mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:
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4 Jahre
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Jeder Tod
Zeitfenster: 4 Jahre
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Tod aus irgendeinem Grund
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4 Jahre
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Thrombosebedingter Tod
Zeitfenster: 4 Jahre
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Tod durch arterielle, venöse oder kapilläre thrombotische Ereignisse
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4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
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- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
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- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
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- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
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- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Februar 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juni 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. August 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. August 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. August 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Gefäßerkrankungen
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- Embolie und Thrombose
- Streicheln
- Ischämischer Schlaganfall
- Ischämische Attacke, vorübergehend
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Thrombose
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Antiphospholipid-Syndrom
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Pyraner
- Pharmakologische Maßnahmen
- Chemische Handlungen und Verwendung
- Therapeutische Anwendungen
- Cumarine
- Benzopyrans
- 4-Hydroxycoumarine
- Hämatologische Wirkstoffe
- Warfarin
- Thrombozytenaggregationshemmer
Andere Studien-ID-Nummern
- H-2304-096-1425
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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