基于氯吡格雷的抗血小板治疗与华法林作为抗磷脂综合征相关中风二级预防策略的比较 (APS-STROKE)
2024年4月3日 更新者：Seung-Hoon Lee、Seoul National University Hospital
基于氯吡格雷的抗血小板治疗与华法林作为抗磷脂综合征相关中风 (APS-中风) 二级预防策略的比较
抗磷脂综合征（APS）与缺血性中风密切相关，然而，APS相关中风的最佳治疗策略尚未建立。
临床指南建议使用华法林治疗 APS 相关卒中，但这些建议很大程度上基于 20 世纪 90 年代的回顾性研究和专家意见，而不是高质量的临床试验。
此外，关于阿司匹林以外的抗血小板药物（例如氯吡格雷）在 APS 相关卒中中的作用的证据特别有限。
考虑到APS患者年龄相对较轻，且使用华法林的临床负担较高，有必要验证华法林是否必不可少。
因此，我们的目的是比较基于氯吡格雷的抗血小板治疗和华法林作为 APS 相关卒中患者的二级预防药物。
APS-STROKE 是一项探索性、多中心、前瞻性、随机、开放、盲态终点临床试验。
具有缺血性中风病史的明确 APS 的成年患者将被包括在内。
患有高风险 APS（三重阳性或抗心磷脂或抗 β2-糖蛋白 I 抗体持续高滴度）、系统性红斑狼疮或有持续抗血小板或抗凝治疗指征的患者将被排除。
符合条件的患者将按 1:1 的比例随机接受基于氯吡格雷的抗血小板治疗或华法林。
根据研究者的判断，分配到基于氯吡格雷的抗血小板治疗组的患者将被允许使用氯吡格雷以外的其他抗血小板药物。
主要结局是至少 2 年随访期间任何死亡、主要不良心血管事件、全身血栓栓塞事件和大出血的综合结果。
这项研究将为确定 APS 相关卒中的最佳二级预防策略提供有价值的信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
400
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wookjin Yang, MD
- 电话号码：+82-2-2072-2114
- 邮箱：ywj_2002@naver.com
研究联系人备份
- 姓名：Seung-Hoon Lee, MD, PhD
- 电话号码：+82-2-2072-1014
- 邮箱：sb0516@snu.ac.kr
学习地点
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Anyang、大韩民国
- 招聘中
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan、大韩民国
- 招聘中
- Pusan National University Hospital
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Busan、大韩民国
- 招聘中
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si、大韩民国
- 招聘中
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon、大韩民国
- 招聘中
- KangWon National University Hospital
-
Chuncheon、大韩民国
- 招聘中
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu、大韩民国
- 招聘中
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu、大韩民国
- 招聘中
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon、大韩民国
- 尚未招聘
- Chungnam national university hospital
-
Guri-si、大韩民国
- 招聘中
- Hanyang University GURI Hospital
-
Gwangju、大韩民国
- 招聘中
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju、大韩民国
- 招聘中
- Chosun university hospital
-
Incheon、大韩民国
- 招聘中
- Inha University Hospital
-
Incheon、大韩民国
- 尚未招聘
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeju、大韩民国
- 招聘中
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju、大韩民国
- 尚未招聘
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong、大韩民国
- 尚未招聘
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Severance Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 尚未招聘
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu、大韩民国
- 招聘中
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin、大韩民国
- 招聘中
- Yongin Severance Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 19 岁或以上
- 缺血性中风病史（脑梗塞、短暂性脑缺血发作或视网膜动脉缺血事件）
- 符合抗磷脂综合征（APS）实验室诊断标准的患者
- 同意研究方案并签署知情同意书的患者或监护人
排除标准：
- 具有高风险抗磷脂抗体谱的患者（三重阳性；抗心磷脂或抗 β2 糖蛋白 I 抗体持续高滴度超过 80 U/mL）
- 系统性红斑狼疮
- 无法停止既往服用的抗凝剂或抗血小板药物的患者（例如心房颤动、瓣膜性心脏病或有经皮冠状动脉介入治疗史）
- 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性
- 根据研究者的判断，认为不适合参加研究超过两年
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：以氯吡格雷为基础的抗血小板治疗组
氯吡格雷 75 毫克，每日 根据研究者的判断，分配到该组的患者将被允许使用氯吡格雷以外的其他抗血小板药物。 |
氯吡格雷±其他抗血小板药物
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有源比较器：华法林组
华法林（目标凝血酶原时间-国际标准化比值2.0-3.0）
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华法林（目标凝血酶原时间-国际标准化比值2.0-3.0）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复合端点
大体时间：2年
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任何死亡、主要不良心血管事件 (MACE)、全身血栓栓塞事件和大出血的复合终点。
本研究中的 MACE 包括任何中风、短暂性脑缺血发作和急性冠脉综合征（即 ST 段抬高型心肌梗死、非 ST 段抬高型心肌梗死和因不稳定型心绞痛住院）。
大出血是指符合出血学术研究联盟（BARC）3型或5型标准的出血事件。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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锤
大体时间：2年
|
本研究中的 MACE 包括任何中风、短暂性脑缺血发作和急性冠脉综合征（即 ST 段抬高型心肌梗死、非 ST 段抬高型心肌梗死和因不稳定型心绞痛住院）。
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2年
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缺血性中风
大体时间：2年
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缺血性中风或短暂性脑缺血发作
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2年
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任何出血
大体时间：2年
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根据 BARC 的定义，大出血或小出血
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2年
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大出血
大体时间：2年
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BARC 出血 3 型或 5 型
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2年
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颅内出血
大体时间：2年
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经脑部影像学客观证实的颅内出血
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2年
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临床相关的非大出血
大体时间：2年
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任何不符合大出血标准但至少符合以下标准之一的出血：
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2年
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任何死亡
大体时间：2年
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任何原因导致的死亡
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2年
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血栓相关死亡
大体时间：2年
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因动脉、静脉或毛细血管血栓事件死亡
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Seung-Hoon Lee, MD, PhD、Seoul National University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available. Erratum In: Stroke. 2021 Jul;52(7):e483-e484.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月20日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月9日
首次发布 (实际的)
2023年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月3日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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抗血小板药物的临床试验
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Fondazione Evidence per Attività e Ricerche Cardiovascolari...未知