Confronto tra la terapia antipiastrinica a base di clopidogrel rispetto al warfarin come strategia di prevenzione secondaria per l'ictus correlato alla sindrome antifosfolipidica (APS-STROKE)
8 settembre 2026 aggiornato da: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Confronto tra terapia antipiastrinica a base di clopidogrel e warfarin come strategia di prevenzione secondaria per l'ictus correlato alla sindrome antifosfolipidica (APS-STROKE)
La sindrome da antifosfolipidi (APS) ha una stretta associazione con l'ictus ischemico, tuttavia, la strategia di trattamento ottimale per l'ictus correlato ad APS deve ancora essere stabilita.
Le linee guida cliniche suggeriscono di utilizzare il warfarin per l'ictus correlato all'APS, ma questi suggerimenti si basano in gran parte su studi retrospettivi degli anni '90 e sull'opinione di esperti, piuttosto che su studi clinici di alta qualità.
Inoltre, le prove sul ruolo dei farmaci antipiastrinici diversi dall'aspirina (ad esempio, clopidogrel) nell'ictus correlato ad APS sono particolarmente limitate.
Considerando l'età relativamente giovane dei pazienti con APS e l'elevato onere clinico dell'uso del warfarin, è necessario verificare se il warfarin sia essenziale.
Pertanto, miriamo a confrontare la terapia antipiastrinica a base di clopidogrel e il warfarin come farmaco preventivo secondario per i pazienti con ictus correlato a APS.
APS-STROKE è uno studio clinico esplorativo, multicentrico, prospettico, randomizzato, aperto, in cieco.
Saranno inclusi pazienti adulti con APS definita che hanno una storia di ictus ischemico.
Saranno esclusi i pazienti con APS ad alto rischio (tripla positività o titoli persistentemente elevati di anticorpi anti-cardiolipina o anti-β2-glicoproteina I), lupus eritematoso sistemico o indicazioni per il proseguimento della terapia antipiastrinica o anticoagulante.
I pazienti eleggibili saranno randomizzati 1:1 per ricevere terapia antipiastrinica a base di clopidogrel o warfarin.
I pazienti assegnati al gruppo di terapia antipiastrinica a base di clopidogrel potranno utilizzare ulteriori farmaci antipiastrinici diversi dal clopidogrel a discrezione dello sperimentatore.
L'outcome primario è un composito di morte, eventi avversi cardiovascolari maggiori, eventi tromboembolici sistemici e sanguinamento maggiore durante un periodo di follow-up di almeno 2 anni.
Questo studio fornirebbe informazioni preziose per determinare la strategia di prevenzione secondaria ottimale per l'ictus correlato a APS.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
200
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Anyang, Corea del Sud
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan, Corea del Sud
- Pusan National University Hospital
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Busan, Corea del Sud
- Busan Paik Hospital
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Cheongju-si, Corea del Sud
- Chungbuk National University Hospital
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Chuncheon, Corea del Sud
- Kangwon National University Hospital
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Chuncheon, Corea del Sud
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
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Daegu, Corea del Sud
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Daegu, Corea del Sud
- Yeungnam University Medical Center
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Daejeon, Corea del Sud
- Chungnam National University Hospital
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Guri-si, Corea del Sud
- Hanyang University Guri Hospital
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Gwangju, Corea del Sud
- Chonnam National University Hospital
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Gwangju, Corea del Sud
- Chosun University Hospital
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Incheon, Corea del Sud
- Gachon University Gil Medical Center
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Incheon, Corea del Sud
- Inha University Hospital
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Jeju City, Corea del Sud
- Jeju National University Hospital
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Jeonju, Corea del Sud
- Jeonbuk National University Hospital
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Sejong, Corea del Sud
- Chungnam National University Sejong Hospital
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Seongnam, Corea del Sud
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea del Sud
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sud
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corea del Sud
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sud
- Kyung Hee University Medical Center
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Seoul, Corea del Sud
- Severance Hospital
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Seoul, Corea del Sud
- Konkuk University Medical Center
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Seoul, Corea del Sud
- Hanyang University Seoul Hospital
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Seoul, Corea del Sud
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Corea del Sud
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Corea del Sud
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Corea del Sud
- Ewha Woman University Seoul Hospital
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Seoul, Corea del Sud
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
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Uijeongbu-si, Corea del Sud
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Corea del Sud
- Yongin Severance Hospital
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 19 anni o più
- Storia di ictus ischemico (infarto cerebrale, attacco ischemico transitorio o evento ischemico arterioso retinico)
- Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici di laboratorio per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS)
- Pazienti o tutori che accettano il protocollo dello studio e firmano con consenso informato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con profilo anticorpale antifosfolipidico ad alto rischio (tripla positività; titoli elevati persistenti superiori a 80 U/mL di anticorpi anti-cardiolipina o anti-β2 glicoproteina I)
- Lupus eritematoso sistemico
- Pazienti che non sono in grado di interrompere gli anticoagulanti o gli agenti antiaggreganti piastrinici precedentemente assunti (ad es. fibrillazione atriale, cardiopatia valvolare o anamnesi di intervento coronarico percutaneo)
- Donne in gravidanza, allattamento o che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio
- Ritenuto non idoneo alla partecipazione allo studio per più di due anni, a discrezione degli investigatori
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di terapia antipiastrinica a base di clopidogrel
Clopidogrel 75 mg al giorno Ai pazienti assegnati a questo gruppo sarà consentito l'uso di ulteriori farmaci antipiastrinici diversi dal clopidogrel a discrezione dello sperimentatore. |
Clopidogrel ± altro farmaco antipiastrinico
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Comparatore attivo: Gruppo Warfarin
Warfarin (rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina target 2,0-3,0)
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Warfarin (rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina target 2,0-3,0)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punto finale composito
Lasso di tempo: 4 anni
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Endpoint composito di qualsiasi morte, eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE), eventi tromboembolici sistemici e sanguinamenti maggiori.
I MACE includono qualsiasi ictus, attacco ischemico transitorio e sindrome coronarica acuta (ovvero infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST e ospedalizzazione con angina instabile) in questo studio.
Per sanguinamento maggiore si intendono eventi di sanguinamento che soddisfano i criteri per il Bleeding Academic Research Consortium (BARC) di tipo 3 o 5.
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4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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MAZZA
Lasso di tempo: 4 anni
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I MACE includono qualsiasi ictus, attacco ischemico transitorio e sindrome coronarica acuta (ovvero infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST, infarto miocardico senza sopraslivellamento del tratto ST e ospedalizzazione con angina instabile) in questo studio.
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4 anni
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Ictus ischemico
Lasso di tempo: 4 anni
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Ictus ischemico o attacco ischemico transitorio
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4 anni
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Qualsiasi sanguinamento
Lasso di tempo: 4 anni
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Sanguinamento maggiore o minore secondo le definizioni della BARC
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4 anni
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Emorragia importante
Lasso di tempo: 4 anni
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Sanguinamento BARC di tipo 3 o 5
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4 anni
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Emorragia intracranica
Lasso di tempo: 4 anni
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Emorragia intracranica oggettivamente confermata dall'imaging cerebrale
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4 anni
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Sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante
Lasso di tempo: 4 anni
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Qualsiasi sanguinamento che non soddisfa i criteri di sanguinamento maggiore ma soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:
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4 anni
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Qualsiasi morte
Lasso di tempo: 4 anni
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Morte per qualsiasi causa
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4 anni
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Morte correlata alla trombosi
Lasso di tempo: 4 anni
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Morte per eventi trombotici arteriosi, venosi o capillari
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4 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Yang W, Park HK, Koh SH, Kim S, Kim Y, Jung KH, Kang HG, Choi JC, Kim HY, Nam HS, Jeong HS, Kim JT, Kim YS, Yu S, Cho KH, Song TJ, Heo SH, Cho HJ, Sohn SI, Chang Y, Park JM, Oh MS, Kim EG, Shin DI, Kim C, Lee J, Ahn SH, Lee YB, Shin JW, Kim BJ, Kim BJ, Park KY, Kwon HM, Jang H, Kim JM, Kim J, Lee SH; APS-STROKE investigators. Comparison of clopidogrel-based antiplatelet therapy versus warfarin as a secondary prevention strategy for AntiPhospholipid Syndrome-related STROKE (APS-STROKE): Rationale and design of a prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint trial. Contemp Clin Trials. 2026 Jan;160:108164. doi: 10.1016/j.cct.2025.108164. Epub 2025 Nov 25.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 febbraio 2024
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2029
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 agosto 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 agosto 2023
Primo Inserito (Effettivo)
16 agosto 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 settembre 2026
Ultimo verificato
1 settembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Ischemia cerebrale
- Embolia e Trombosi
- Ictus
- Ictus ischemico
- Attacco ischemico, transitorio
- Malattia cardiovascolare
- Trombosi
- Disturbi cerebrovascolari
- Sindrome da antifosfolipidi
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Piran
- Azioni farmacologiche
- Azioni e usi chimici
- Usi terapeutici
- Cumarini
- Benzopirani
- 4-idrossicoumarins
- Agenti ematologici
- Warfarin
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-2304-096-1425
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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