Srovnání antiagregační léčby na bázi klopidogrelu s warfarinem jako strategie sekundární prevence mrtvice související s antifosfolipidovým syndromem (APS-STROKE)
13. října 2024 aktualizováno: Seung-Hoon Lee, Seoul National University Hospital
Srovnání protidestičkové terapie na bázi klopidogrelu s warfarinem jako strategie sekundární prevence mrtvice související s antifosfolipidovým syndromem (APS-STROKE)
Antifosfolipidový syndrom (APS) úzce souvisí s ischemickou cévní mozkovou příhodou, avšak optimální léčebná strategie pro cévní mozkovou příhodu související s APS dosud nebyla stanovena.
Klinická doporučení doporučují používat warfarin u cévní mozkové příhody související s APS, ale tyto návrhy jsou z velké části založeny na retrospektivních studiích z 90. let 20. století a na názorech odborníků, spíše než na vysoce kvalitních klinických studiích.
Navíc důkazy o roli protidestičkových léků jiných než aspirin (např. klopidogrel) u mrtvice související s APS jsou zvláště omezené.
S ohledem na relativně nízký věk pacientů s APS a vysokou klinickou zátěž užíváním warfarinu je nutné ověřit, zda je warfarin esenciální.
Naším cílem je tedy porovnat protidestičkovou léčbu na bázi klopidogrelu a warfarin jako sekundární preventivní medikaci u pacientů s CMP související s APS.
APS-STROKE je explorativní, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená klinická studie.
Budou zahrnuti dospělí pacienti s definitivním APS, kteří mají v anamnéze ischemickou cévní mozkovou příhodu.
Vyloučeni budou pacienti s vysoce rizikovým APS (trojnásobná pozitivita nebo trvale vysoké titry protilátek proti kardiolipinu nebo anti-β2-glykoproteinu I), systémovým lupus erytematózním nebo indikacemi pro pokračování protidestičkové nebo antikoagulační léčby.
Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě protidestičkovou terapií na bázi klopidogrelu nebo warfarinem.
Pacientům zařazeným do skupiny protidestičkové terapie na bázi klopidogrelu bude povoleno používat další protidestičková léčiva jiná než klopidogrel podle uvážení zkoušejícího.
Primární výsledek je složen z jakéhokoli úmrtí, závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod, systémových tromboembolických příhod a velkého krvácení během období sledování po dobu nejméně 2 let.
Tato studie by poskytla cenné informace pro stanovení optimální strategie sekundární prevence CMP související s APS.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Seung-Hoon Lee, MD, PhD
- Telefonní číslo: +82-2-2072-1014
- E-mail: sb0516@snu.ac.kr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wookjin Yang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +82-2-2072-2114
- E-mail: ywj_2002@naver.com
Studijní místa
-
-
-
Anyang, Korejská republika
- Nábor
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Korejská republika
- Nábor
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Korejská republika
- Nábor
- Busan Paik Hospital
-
Cheongju-si, Korejská republika
- Nábor
- Chungbuk National University Hospital
-
Chuncheon, Korejská republika
- Nábor
- Kangwon National University Hospital
-
Chuncheon, Korejská republika
- Nábor
- Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Daegu, Korejská republika
- Nábor
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Daegu, Korejská republika
- Nábor
- Yeungnam University Medical Center
-
Daejeon, Korejská republika
- Nábor
- Chungnam national university hospital
-
Guri-si, Korejská republika
- Nábor
- Hanyang University Guri Hospital
-
Gwangju, Korejská republika
- Nábor
- Chonnam National University Hospital
-
Gwangju, Korejská republika
- Nábor
- Chosun university hospital
-
Incheon, Korejská republika
- Nábor
- Inha University Hospital
-
Incheon, Korejská republika
- Nábor
- Gachon University Gil Medical Center
-
Jeju, Korejská republika
- Nábor
- Jeju National University Hospital
-
Jeonju, Korejská republika
- Nábor
- Jeonbuk National University Hospital
-
Sejong, Korejská republika
- Nábor
- Chungnam National University Sejong Hospital
-
Seongnam, Korejská republika
- Nábor
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Severance Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Ewha Womans University Mokdong Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Hallym University Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Kyung Hee University Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Ewha Woman University Seoul Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center
-
Uijeongbu, Korejská republika
- Nábor
- Uijeongbu Eulji Medical Center
-
Yongin, Korejská republika
- Nábor
- Yongin Severance Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 19 let nebo starší
- Anamnéza ischemické cévní mozkové příhody (mozkový infarkt, tranzitorní ischemická ataka nebo retinální arteriální ischemická příhoda)
- Pacienti, kteří splňují laboratorní diagnostická kritéria pro antifosfolipidový syndrom (APS)
- Pacienti nebo opatrovníci, kteří souhlasí s protokolem studie a podepisují s informovaným souhlasem
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s vysoce rizikovým profilem antifosfolipidových protilátek (trojnásobná pozitivita; přetrvávající vysoké titry antikardiolipinu nebo protilátek proti β2 glykoproteinu I přesahující 80 U/ml)
- Systémový lupus erytematózní
- Pacienti, kteří nejsou schopni vysadit dříve užívaná antikoagulancia nebo antiagregancia (např. fibrilace síní, chlopenní onemocnění srdce nebo perkutánní koronární intervence v anamnéze)
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie
- Podle uvážení výzkumníků považováno za nevhodné pro účast ve studii po dobu delší než dva roky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina protidestičkové terapie na bázi klopidogrelu
Clopidogrel 75 mg denně Pacientům zařazeným do této skupiny bude povoleno používat další protidestičkové léky jiné než klopidogrel podle uvážení zkoušejícího. |
Clopidogrel ± jiné protidestičkové léčivo
|
|
Aktivní komparátor: Warfarinová skupina
Warfarin (cílový protrombinový čas-mezinárodně normalizovaný poměr 2,0-3,0)
|
Warfarin (cílový protrombinový čas-mezinárodně normalizovaný poměr 2,0-3,0)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený koncový bod
Časové okno: 4 roky
|
Složený cílový ukazatel jakékoli smrti, závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), systémových tromboembolických příhod a velkého krvácení.
MACE v této studii zahrnuje jakoukoli cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku a akutní koronární syndrom (tj. infarkt myokardu s elevací ST, infarkt myokardu bez elevace ST a hospitalizaci s nestabilní anginou pectoris).
Závažné krvácení označuje krvácivé příhody splňující kritéria pro Bleeding Academic Research Consortium (BARC) typu 3 nebo 5.
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ŽEZLO
Časové okno: 4 roky
|
MACE v této studii zahrnuje jakoukoli cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku a akutní koronární syndrom (tj. infarkt myokardu s elevací ST, infarkt myokardu bez elevace ST a hospitalizaci s nestabilní anginou pectoris).
|
4 roky
|
|
Ischemická mrtvice
Časové okno: 4 roky
|
Ischemická mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
|
4 roky
|
|
Jakékoli krvácení
Časové okno: 4 roky
|
Velké nebo malé krvácení podle definic z BARC
|
4 roky
|
|
Velké krvácení
Časové okno: 4 roky
|
Krvácení BARC typu 3 nebo 5
|
4 roky
|
|
Intrakraniální krvácení
Časové okno: 4 roky
|
Intrakraniální krvácení, které je objektivně potvrzeno zobrazením mozku
|
4 roky
|
|
Klinicky relevantní nezávažné krvácení
Časové okno: 4 roky
|
Jakékoli krvácení, které nesplňuje kritéria pro závažné krvácení, ale splňuje alespoň jedno z následujících kritérií:
|
4 roky
|
|
Jakákoli smrt
Časové okno: 4 roky
|
Smrt z jakékoli příčiny
|
4 roky
|
|
Smrt související s trombózou
Časové okno: 4 roky
|
Smrt na arteriální, venózní nebo kapilární trombotické příhody
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Seung-Hoon Lee, MD, PhD, Seoul National University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, Wang C, Li H, Meng X, Cui L, Jia J, Dong Q, Xu A, Zeng J, Li Y, Wang Z, Xia H, Johnston SC; CHANCE Investigators. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9. doi: 10.1056/NEJMoa1215340. Epub 2013 Jun 26.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, Kim AS, Lindblad AS, Palesch YY; Clinical Research Collaboration, Neurological Emergencies Treatment Trials Network, and the POINT Investigators. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018 Jul 19;379(3):215-225. doi: 10.1056/NEJMoa1800410. Epub 2018 May 16.
- Rosove MH, Brewer PM. Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med. 1992 Aug 15;117(4):303-8. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-303.
- Khamashta MA, Cuadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GR. The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med. 1995 Apr 13;332(15):993-7. doi: 10.1056/NEJM199504133321504.
- Keeling D, Mackie I, Moore GW, Greer IA, Greaves M; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2012 Apr;157(1):47-58. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09037.x. Epub 2012 Feb 8. No abstract available.
- Kaatz S, Ahmad D, Spyropoulos AC, Schulman S; Subcommittee on Control of Anticoagulation. Definition of clinically relevant non-major bleeding in studies of anticoagulants in atrial fibrillation and venous thromboembolic disease in non-surgical patients: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Nov;13(11):2119-26. doi: 10.1111/jth.13140. No abstract available.
- Bertero MT, Bazzan M, Carignola R, Montaruli B, Silvestro E, Sciascia S, Vaccarino A, Baldovino S, Roccatello D; Antiphospholipid Piedmont Consortium. Antiphospholipid syndrome in northwest Italy (APS Piedmont Cohort): demographic features, risk factors, clinical and laboratory profile. Lupus. 2012 Jun;21(7):806-9. doi: 10.1177/0961203312446974.
- Yang W, Kang MK, Ha SY, Kang DW, Bae J, Lee EJ, Jeong HY, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Current status and role of antiphospholipid antibody testing in cryptogenic stroke. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):753-760. doi: 10.1111/ene.15191. Epub 2021 Dec 3.
- Cohen H, Cuadrado MJ, Erkan D, Duarte-Garcia A, Isenberg DA, Knight JS, Ortel TL, Rahman A, Salmon JE, Tektonidou MG, Williams DJ, Willis R, Woller SC, Andrade D. 16th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Report on Antiphospholipid Syndrome Treatment Trends. Lupus. 2020 Oct;29(12):1571-1593. doi: 10.1177/0961203320950461.
- Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N, Cuadrado MJ, Dorner T, Ferrer-Oliveras R, Hambly K, Khamashta MA, King J, Marchiori F, Meroni PL, Mosca M, Pengo V, Raio L, Ruiz-Irastorza G, Shoenfeld Y, Stojanovich L, Svenungsson E, Wahl D, Tincani A, Ward MM. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1296-1304. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213. Epub 2019 May 15.
- Krnic-Barrie S, O'Connor CR, Looney SW, Pierangeli SS, Harris EN. A retrospective review of 61 patients with antiphospholipid syndrome. Analysis of factors influencing recurrent thrombosis. Arch Intern Med. 1997 Oct 13;157(18):2101-8.
- Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, Andreoli L, Tincani A, Cenci C, Prisco D, Fierro T, Gresele P, Cafolla A, De Micheli V, Ghirarduzzi A, Tosetto A, Falanga A, Martinelli I, Testa S, Barcellona D, Gerosa M, Banzato A. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood. 2018 Sep 27;132(13):1365-1371. doi: 10.1182/blood-2018-04-848333. Epub 2018 Jul 12.
- Erkan D, Barbhaiya M, George D, Sammaritano L, Lockshin M. Moderate versus high-titer persistently anticardiolipin antibody positive patients: are they clinically different and does high-titer anti-beta 2-glycoprotein-I antibody positivity offer additional predictive information? Lupus. 2010 Apr;19(5):613-9. doi: 10.1177/0961203309355300. Epub 2009 Nov 24.
- Udry S, Latino JO, Belizna C, Peres Wingeyer S, Fernandez Romero DS, de Larranaga G. A high-risk laboratory profile of antiphospholipid antibodies and thrombosis is associated with a large number of extra-criteria manifestations in obstetric antiphospholipid syndrome. Immunol Res. 2019 Dec;67(6):478-485. doi: 10.1007/s12026-019-09110-x.
- Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A, Cuquet-Pedragosa J, Ortiz-Santamaria V, Mauri-Plana M, Sole C, Cortes-Hernandez J. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019 Nov 19;171(10):685-694. doi: 10.7326/M19-0291. Epub 2019 Oct 15.
- Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang TF, Branch DW, Groat D, Wilson EL, Armbruster B, Aston VT, Lloyd JF, Rondina MT, Elliott CG. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Adv. 2022 Mar 22;6(6):1661-1670. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005808.
- Yang W, Kang DW, Kim JM, Jung KH, Lee SH. Neuroimaging features of antiphospholipid antibody-related stroke compared with atrial fibrillation-related stroke. Sci Rep. 2022 Jul 8;12(1):11686. doi: 10.1038/s41598-022-16019-3.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available. Erratum In: Stroke. 2021 Jul;52(7):e483-e484. doi: 10.1161/STR.0000000000000383.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Cévní onemocnění
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Choroba
- Ischemie mozku
- Mrtvice
- Kardiovaskulární choroby
- Syndrom
- Cévní mozková příhoda
- Ischemie
- Ischemický útok, přechodný
- Cerebrovaskulární poruchy
- Antifosfolipidový syndrom
- Antikoagulancia
- Warfarin
- Inhibitory agregace krevních destiček
Další identifikační čísla studie
- H-2304-096-1425
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Protidestičkový lék
-
Neuroventi Inc.NáborPorucha autistického spektra (ASDKorejská republika
-
Blokhin's Russian Cancer Research CenterMoscow City Oncology Hospital No. 62; City Clinical Oncology Hospital No 1; The... a další spolupracovníciAktivní, ne nábor
-
University of MiamiDokončeno
-
Fujian Cancer HospitalZatím nenabíráme
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd.Zatím nenabírámeHER 2 Rakovina prsu s nízkou expresí
-
Virginia KrausEli Lilly and Company; EndocyteDokončeno
-
NovaOnco Therapeutics Co., Ltd.Zápis na pozvánkuKolorektální karcinom | Metastatický kolorektální rakovina s mutací RASČína
-
Peking UniversityZatím nenabíráme
-
Kamau TherapeuticsNáborSrpkovitá anémieSpojené státy
-
University of Rome Tor VergataDokončenoDrogově potažený balónek | Technika modifikace plaku | Koronární kalcifikované lézeItálie