새로 진단된 HPV 관련 구강인두암 환자에서 표준 치료 전 Pembrolizumab과 함께 면역치료 HPV 백신 PRGN-2009의 2상 시험
2026년 6월 1일 업데이트: Charalampos Floudas, MD, DMSc, MS, National Cancer Institute (NCI)
배경
-인유두종 바이러스 관련 구강인두암(HPV-OPC)은 미국에서 가장 흔한 HPV 관련 악성 종양으로 발병률이 증가하고 있습니다. 1기 HPV-OPC의 예후는 양호하지만 2기 환자의 약 20%는
3기 질환 환자의 35%가 4년 이내에 사망합니다.
- 원격 전이가 없는 HPV-OPC에 대한 치료 표준 1차 치료는 최종 동시 화학방사선요법(주로) 또는 수술(보조 화학방사선요법이 뒤따를 수 있음)입니다.
- Neoadjuvant/induction immunotherapy는 1차 치료 전에 항원 특이 면역을 유도하고 질병 재발 위험을 줄이는 것을 목표로 하는 임상 시험에 있습니다. 재발성/전이성 두경부 편평세포암(HNSCC)의 1차 치료제로 FDA 승인을 받은 항-PD-1 단클론 항체인 펨브롤리주맙이 이러한 시험에 사용되었으며 안전하고 활성이 있는 것으로 나타났습니다.
- PRGN-2009는 항 HPV 면역치료 백신이다. HPV 관련 악성종양의 전임상 모델에서 HPV 항원 특이적 반응 유도 및 종양 성장 억제를 입증했으며, T세포 면역 체크포인트 차단을 추가하면 항종양 효능이 향상됩니다. NCI의 1/2상 임상시험에서 재발성/전이성 질환의 단일 요법 또는 체크포인트 차단과의 병용 요법뿐만 아니라 HPV-OPC에 대한 선행/유도 맥락의 단일 요법으로서 탁월한 안전성과 내약성을 입증했습니다.
목적:
- p16 양성 OPC를 가진 참가자에서 pembrolizumab과 함께 PRGN-2009를 사용하면 치료 전과 비교하여 치료 후 CD3+ 종양 침윤 T 세포가 2배 이상 증가할 수 있는지 확인합니다.
적임:
- 나이 >= 18세.
- 병리학적으로 확인된 새로 진단된 I기(T1, T2; N1), II 또는 III p16 양성 OPC.
설계:
- 이것은 p16 양성 OPC를 가진 피험자에서 최종 치료 전에 PRGN-2009와 pembrolizumab의 효과를 평가하기 위한 제2상 연구입니다.
- 참가자는 최종 치료 전에 PRGN-2009 및 pembrolizumab을 받게 됩니다.
- 참가자는 약 2주 간격으로 PRGN-2009 5x10^11 바이러스 입자(VP)를 2회 피하(SC)로 투여하고 첫 번째 백신 접종과 동시에 펨브롤리주맙 200mg을 정맥(IV)으로 1회 투여합니다.
- 최대 20명의 평가 가능한 참가자가 등록됩니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
배경
-인유두종 바이러스 관련 구강인두암(HPV-OPC)은 미국에서 가장 흔한 HPV 관련 악성 종양으로 발병률이 증가하고 있습니다. 1기 HPV-OPC의 예후는 양호하지만 2기 환자의 약 20%는
3기 질환 환자의 35%가 4년 이내에 사망합니다.
- 원격 전이가 없는 HPV-OPC에 대한 치료 표준 1차 치료는 최종 동시 화학방사선요법(주로) 또는 수술(보조 화학방사선요법이 뒤따를 수 있음)입니다.
- Neoadjuvant/induction immunotherapy는 1차 치료 전에 항원 특이 면역을 유도하고 질병 재발 위험을 줄이는 것을 목표로 하는 임상 시험에 있습니다. 재발성/전이성 두경부 편평세포암(HNSCC)의 1차 치료제로 FDA 승인을 받은 항-PD-1 단클론 항체인 펨브롤리주맙이 이러한 시험에 사용되었으며 안전하고 활성이 있는 것으로 나타났습니다.
- PRGN-2009는 항 HPV 면역치료 백신이다. HPV 관련 악성종양의 전임상 모델에서 HPV 항원 특이적 반응 유도 및 종양 성장 억제를 입증했으며, T세포 면역 체크포인트 차단을 추가하면 항종양 효능이 향상됩니다. NCI의 1/2상 임상시험에서 재발성/전이성 질환의 단일 요법 또는 체크포인트 차단과의 병용 요법뿐만 아니라 HPV-OPC에 대한 선행/유도 맥락의 단일 요법으로서 탁월한 안전성과 내약성을 입증했습니다.
목적:
- p16 양성 OPC를 가진 참가자에서 pembrolizumab과 함께 PRGN-2009를 사용하면 치료 전과 비교하여 치료 후 CD3+ 종양 침윤 T 세포가 2배 이상 증가할 수 있는지 확인합니다.
적임:
- 나이 >= 18세.
- 병리학적으로 확인된 새로 진단된 I기(T1, T2; N1), II 또는 III p16 양성 OPC.
설계:
- 이것은 p16 양성 OPC를 가진 피험자에서 최종 치료 전에 PRGN-2009와 pembrolizumab의 효과를 평가하기 위한 제2상 연구입니다.
- 참가자는 최종 치료 전에 PRGN-2009 및 pembrolizumab을 받게 됩니다.
- 참가자는 약 2주 간격으로 PRGN-2009 5x10^11 바이러스 입자(VP)를 2회 피하(SC)로 투여하고 첫 번째 백신 접종과 동시에 펨브롤리주맙 200mg을 정맥(IV)으로 1회 투여합니다.
- 최대 20명의 평가 가능한 참가자가 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
- 피험자는 최종 치료(수술 또는 화학방사선 요법)가 계획된 세포학적 또는 조직학적으로 새로 진단된 I기(T1,2 N1), II 또는 III p16 양성 구인두 편평 세포 암종(SCC)을 가지고 있어야 합니다.
- 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 연령 >=18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 수행 상태 <= 2.
스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) >=1 x 10^9/L;
- 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL;
- 혈소판 >= 75,000/마이크로리터.
스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:
- 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x ULN인 참여자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 CrCl);
- 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN 또는 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈 <= 3.0 x ULN;
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) <= 2.5 x ULN, 간 전이가 없는 경우 값은 <= 3 x ULN이어야 합니다.
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성인 참가자는 정량적 PCR로 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 자격이 있습니다. 참고: HIV 양성 참가자는 등록 시 CD4 수가 >= 200 세포/mm^3이고 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며 등록 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염 또는 캐슬만병이 없어야 합니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 이 연구에 대해 두 가지 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 참가자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
제외 기준:
- 첫 번째 약물 투여 전 지난 4주 이내에 이전 연구 약물, 생백신, 화학 요법, 면역 요법 또는 이전 방사선 요법(완화 골 유도 요법 제외)을 받은 참가자. 참가자는 확실하게 치료된 암(예: 유방) 환경에서 보조 호르몬 요법을 계속할 수 있습니다.
- 첫 번째 약물 투여 전 28일 이내의 대수술(진단 생검과 같은 최소 침습 절차는 허용됨).
- 스크리닝 시 양성 혈청 또는 소변 베타-hCG로 평가된 임산부
다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:
- I형 당뇨병, 습진, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증 또는 면역 억제 치료가 필요하지 않은 기타 경미한 자가 면역 장애.
- 전신 노출이 최소화되는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안내 또는 흡입)를 통한 글루코코르티코이드 투여.
- 전신(정맥 또는 경구) 글루코코르티코이드(생리학적 용량의 코르티코스테로이드, 즉 <= 프레드니손 10mg/일에 해당하는 용량 제외) 또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 기타 면역억제제는 잠재적인 면역 억제 때문에 제외됩니다. 이러한 치료는 최근 단기 코스 사용(<= 14일)을 위해 등록하기 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. 조영제 강화 연구를 위한 전처치로서의 글루코코르티코이드는 등록 전 및 연구 중에 허용됩니다.
- 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 자연경과 또는 치료가 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자.
- 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
- 스크리닝 시 실내 공기에서 맥박 산소 측정이 < 92%인 참가자.
- 병력, 신체 검사 또는 영상 및 실험실 연구와 같은 표준 임상 평가에서 제안하는 연구 요구 사항의 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: Arm 1/PRGN 5x10^11 Viral Particles Subcutaneously Plus Pembrolizumab 200mg Intravenous
PRGN 5x10^11 Viral Particles (VP) subcutaneous (SC) plus pembrolizumab 200mg intravenous (IV) as induction/ neoadjuvant therapy
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PRGN-2009 5x10^11 바이러스 입자(VP) 피하(SC) 약 2주 간격
펨브롤리주맙 200mg을 첫 번째 백신 용량과 동시에 정맥 주사(IV)
다른 이름들:
Baseline, completion visit, and safety follow-up visit.
다른 이름들:
Screening and baseline (neck and chest), and completion visit (neck).
다른 이름들:
Screening and baseline (neck and chest).
다른 이름들:
Screening and baseline (neck and chest), and completion visit (neck).
다른 이름들:
Baseline and completion visit.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Percentage of Participants That Had a 2-fold Increase of Cluster of Differentiation 3 (CD3+) Tumor Infiltrating T Cells in Biopsies Performed Post-treatment Compared to Pre-treatment.
기간: Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment
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CD3+ tumor infiltrating T cells post treatment compared with pre-treatment reported with a 95% confidence interval assessed by multiplex CD3+ tumor infiltrating lymphocytes assessed by multiplex immunofluorescence from the surgical/ biopsy tissue collected pre- and post-treatment.
The percentage of participants with doubling of baseline CD3+ tumor infiltrating lymphocytes will be provided as well as the 95% confidence interval.
The CD3 cells are assessed by multiplex immunofluorescence in the biopsies.
Doubling is the desired outcome.
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Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Overall Survival at 3 Years Compared With Historical Cohort
기간: 3 years
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Assess if PRGN-2009 plus pembrolizumab results in significantly prolonged survival at three years as compared to the expected 80% three-year historical survival in p16-positive oropharyngeal cancer (OPC) participants.
Three-year overall survival will be measured using a Kaplan-Meier curve and will be compared descriptively with the historical benchmark.
Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
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3 years
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Overall Survival at 3 Years
기간: 3 years
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Overall survival was assessed using the Kaplan-Meier method and is defined as the time from the date of first treatment to the date of death (any cause).
Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
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3 years
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Number of Treatment-related Serious Adverse Events (AE) of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 Along With the AE Term
기간: From baseline up to 28 days after last treatment, up to 2 months.
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Number of treatment-related serious adverse events of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 along with the AE term.
Adverse events were assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Grade 1 is mild.
Grade 2 is moderate.
Grade 3 is severe.
Grade 4 is life-threatening.
Grade 5 is death related to adverse event.
All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
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From baseline up to 28 days after last treatment, up to 2 months.
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Percentage of 2-fold Increase in Cluster of Differentiation (CD3+) Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) Post-treatment Compared to Pre-treatment in This Trial Compared to Participants Receiving PRGN2009 in Study NCT04432597
기간: Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4 to 5 post treatment
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Percentage of 2-fold increase in CD3+ Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) by multiplex immunofluorescence post-treatment compared to pre-treatment in participants receiving PRGN2009 plus pembrolizumab in this trial as compared to that in participants receiving PRGN2009 monotherapy in study NCT04432597.
Results of the primary endpoint of this study (Proportion of 2-fold increase in CD3+ Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) by multiplex immunofluorescence post-treatment compared to pre-treatment) were compared with the same in participants in trial NCT04432597 (PRGN-2009 monotherapy).
The two percentages will be compared descriptively and reported with a 95% confidence interval.
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Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4 to 5 post treatment
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Relapse Free Survival (RFS) Rate at 3 Years
기간: 3 years
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Relapse free survival was assessed using the Kaplan-Meier method and is defined as the time from completion of standard chemoradiation to the date of disease recurrence or death (any cause) whichever comes first.
Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for relapse-free-survival assessment.
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3 years
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
기간: Adverse Events were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after the last drug administration up to 2 months
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Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence.
A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned.
All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
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Adverse Events were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after the last drug administration up to 2 months
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 11월 7일
기본 완료 (실제)
2025년 5월 22일
연구 완료 (추정된)
2030년 7월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 16일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 두경부 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 암종
- 암종, 편평 세포
- 두경부의 편평 세포 암종
- 조사 기술
- 시편 처리
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 수술 절차, 수술
- 세포 학적 기술
- 세포 진단
- 진단 기술, 수술
- 단층 촬영
- 진단 이미징
- 진단 기술, 심혈관
- 방사선 촬영
- 심장 기능 테스트
- 전극 진단
- 이미지 해석, 컴퓨터 보조
- 방사선 이미지 향상
- 이미지 향상
- 사진술
- 단층 촬영, X- 레이
- 단층 촬영, 방출량
- 방사성 핵종 영상
- 진단 기술, 방사성 동위 원소
- 생검
- 자기 공명 영상
- 펨브 롤리 주맙
- 심전도
- 단층 촬영, X- 레이 계산
- 양전자 방출 단층 촬영
기타 연구 ID 번호
- 10001536
- 001536-C
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
.수집된 모든 IPD는 공유됩니다.@@@@@@All
의료 기록에 기록된 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.
또한 모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGaP.@@@@@@ 구독자와 공유됩니다.
IPD 공유 기간
이 연구의 데이터는 1차 평가변수 완료 후 3년 이내에 다른 연구자에게 요청할 수 있습니다.@@@@@@Genomic
데이터는 데이터베이스가 활성 상태인 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 게놈 데이터가 업로드되면 사용할 수 있습니다.@@@@@@@@@@@@
IPD 공유 액세스 기준
이 연구의 데이터는 PI@@@@@@에 연락하여 요청할 수 있습니다. 게놈 데이터는 데이터 관리인에게 요청을 통해 dbGaP를 통해 제공됩니다.@@@@@@
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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