Fase II-onderzoek naar immunotherapeutisch HPV-vaccin PRGN-2009 met pembrolizumab vóór standaardbehandeling bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde HPV-geassocieerde orofaryngeale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Proefpersonen moeten cytologisch of histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd stadium I (T1,2 N1), II of III p16-positief orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (SCC) hebben gepland voor definitieve therapie (chirurgie of chemoradiotherapie).
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1.
• Leeftijd >=18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestatiestatus <= 2.

• Adequate hematologische functie bij screening, als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1 x 10^9/L;
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL;
  • Bloedplaatjes >= 75.000/microliter.

• Adequate nier- en leverfunctie bij screening, als volgt:

  • Serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 40 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x ULN (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl);
  • Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN OF bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine <= 3,0 x ULN;
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten waarden <= 3 x ULN zijn.
• Deelnemers die serologisch positief zijn voor HIV, Hepatitis B of Hepatitis C komen in aanmerking als de virale lading niet detecteerbaar is met kwantitatieve PCR. Opmerking: hiv-positieve deelnemers moeten een CD4-telling van >= 200 cellen/mm^3 hebben bij inschrijving, gedurende ten minste 4 weken een stabiele antiretrovirale therapie ondergaan en geen melding hebben gemaakt van opportunistische infecties of de ziekte van Castleman binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab.
• Deelnemers moeten bereid zijn om twee onderzoeksbiopten voor dit onderzoek te ondergaan.
• Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Deelnemers die in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel eerder een geneesmiddel in onderzoek, een levend vaccin, chemotherapie, immunotherapie of enige eerdere radiotherapie (behalve palliatieve botgerichte therapie) hebben gekregen. Deelnemers kunnen adjuvante hormonale therapie voortzetten in de setting van een definitief behandelde kanker (bijv. Borst).
• Grote operaties binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (minimaal invasieve procedures zoals diagnostische biopsieën zijn toegestaan).
• Zwangere personen zoals beoordeeld door een positief serum of urine Beta-hCG bij screening

• Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel, met uitzondering van:

  • Diabetes type I, eczeem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie of andere milde auto-immuunziekten waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is.
  • Toediening van glucocorticoïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (plaatselijk, intranasaal, intraoculair of inhalatie).
• Systemische (intraveneuze of orale) glucocorticoïden (behalve voor fysiologische doses corticosteroïden, d.w.z. <= het equivalent van prednison 10 mg/dag) of andere immunosuppressoren zoals azathioprine of cyclosporine A, zijn uitgesloten vanwege mogelijke immuunsuppressie. Deze behandelingen moeten ten minste 1 week voorafgaand aan de inschrijving worden stopgezet voor recent gebruik van korte kuren (<= 14 dagen). Glucocorticoïden als premedicatie voor contrastversterkte onderzoeken zijn toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het regime kan verstoren.
• Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
• Deelnemers met pulsoximetrie < 92% op kamerlucht bij screening.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van studie-eisen zou beperken die worden gesuggereerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of standaard klinische beoordelingen zoals beeldvorming en laboratoriumonderzoeken.