Phase-II-Studie zum immuntherapeutischen HPV-Impfstoff PRGN-2009 mit Pembrolizumab vor der Standardbehandlung bei Patienten mit neu diagnostiziertem HPV-assoziiertem Oropharynxkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Probanden müssen ein zytologisch oder histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes p16-positives oropharyngeales Plattenepithelkarzinom (SCC) im Stadium I (T1,2 N1), II oder III haben, für das eine endgültige Therapie (Operation oder Radiochemotherapie) geplant ist.
• Die Probanden müssen gemäß RECIST 1.1 eine messbare Krankheit haben.
• Alter >=18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 2.

• Angemessene hämatologische Funktion beim Screening wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1 x 10^9/L;
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl;
  • Blutplättchen >= 75.000/Mikroliter.

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion beim Screening, wie folgt:

  • Serumkreatinin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN (anstelle von Kreatinin kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden). CrCl);
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN ODER bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin <= 3,0 x ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, sofern keine Lebermetastasen vorliegen, müssen die Werte <= 3 x ULN sein.
• Teilnehmer, die serologisch positiv auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn die Viruslast durch quantitative PCR nicht nachweisbar ist. Hinweis: HIV-positive Teilnehmer müssen bei der Einschreibung eine CD4-Zahl von >= 200 Zellen/mm^3 haben, seit mindestens 4 Wochen eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung keine gemeldeten opportunistischen Infektionen oder Morbus Castleman haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis einer wirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich im Rahmen dieser Studie zwei Forschungsbiopsien zu unterziehen.
• Fähigkeit des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer mit vorherigem Prüfpräparat, Lebendimpfstoff, Chemotherapie, Immuntherapie oder einer vorherigen Strahlentherapie (außer palliativer knochengerichteter Therapie) innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung. Teilnehmer können die adjuvante Hormontherapie im Rahmen einer definitiv behandelten Krebserkrankung (z. B. Brustkrebs) fortsetzen.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung (minimalinvasive Verfahren wie diagnostische Biopsien sind zulässig).
• Schwangere Personen werden beim Screening anhand eines positiven Beta-hCG-Werts im Serum oder Urin beurteilt

• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich bei Einnahme eines immunstimulierenden Mittels verschlimmern kann, mit Ausnahme von:

  • Diabetes Typ I, Ekzeme, Vitiligo, Alopezie, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose oder andere leichte Autoimmunerkrankungen, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern.
  • Verabreichung von Glukokortikoiden über einen Weg, der bekanntermaßen zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder inhalativ).
• Systemische (intravenöse oder orale) Glukokortikoide (mit Ausnahme physiologischer Dosen von Kortikosteroiden, d. h. <= das Äquivalent von 10 mg Prednison/Tag) oder andere Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Diese Behandlungen müssen mindestens 1 Woche vor der Einschreibung für eine kürzlich durchgeführte Kurzzeitanwendung (<= 14 Tage) abgebrochen werden. Glukokortikoide als Prämedikation für kontrastmittelverstärkte Studien sind vor der Einschreibung und während des Studiums zulässig.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Regimes zu beeinträchtigen.
• Vorherige allogene Gewebe-/solide Organtransplantation.
• Teilnehmer mit einer Pulsoximetrie < 92 % der Raumluft beim Screening.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen aufgrund der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder standardmäßiger klinischer Beurteilungen wie Bildgebung und Laboruntersuchungen einschränken würde.